传统单靶点GLP-1受体激动剂主要通过抑制食欲、延迟胃排空来减少能量摄入。而玛仕度肽创新性地融合了胰高血糖素受体（GCGR）与GLP-1受体（GLP-1R）的双重激动作用：

· GLP-1R 激活：在中枢和外周发挥抑制食欲、增加饱腹感的作用。

· GCGR 激活：通过促进脂肪分解、增加产热，直接提高机体的能量消耗，从而实现对能量代谢的双重调节。

为科学评估玛仕度肽在非糖尿病超重或肥胖人群中的有效性与耐受性，该项2期试验采用了严谨的随机、双盲、安慰剂对照设计，在美国24个临床中心展开。

· 年龄在 18至75岁 之间，且不伴有2型糖尿病。

· 身体质量指数（BMI）≥ 30 kg/m²；或 BMI 在 27至<30 kg/m² 之间且伴有至少一种体重相关共病（如高血压、血脂异常等）。

受试者按 3:2:3:3 的比例被随机分配，分别接受每周一次的皮下注射：安慰剂组、玛仕度肽 3-6 mg 组、10 mg 组或 16 mg 组，累计干预时间为 48周。其中，3-6 mg组的设计颇具临床考量：受试者在第4周至第32周期间维持 3 mg 剂量给药，在第32周时再升级至 6 mg。此举旨在专门评估 3 mg 和 6 mg 作为长期维持剂量时的有效性及其在剂量转换时的耐受性。

本项试验自 2023年11月17日 启动招募，至 2025年7月9日 完成。最终共有 179名 受试者接受了随机分配：

• 组别分布：3-6 mg组 32名，10 mg组 48名，16 mg组 51名，安慰剂组 48名。

  
  

• 基本人口学特征：受试者平均年龄为 47.7岁（SD 12.3），其中女性 118名（占比 66%），男性 61名（占比 34%）。基线时均不合并2型糖尿病。

研究的主要终点为从基线至第32周的体重百分比变化，采用有效性（假设性）估算值进行统计分析。

在给药治疗第32周时，受试者的体重较基线均呈现出了显著的、剂量依赖性的净减轻（以下均为最小二乘均值百分比变化）：

与安慰剂组相比，玛仕度肽各治疗组的估计治疗差异（treatment differences）在-6.5%至-17.2% 之间，所有剂量对比均具有显著的统计学差异（P＜0.0001）。

随访至第48周时，研究人员在所有玛仕度肽治疗组中均观察到了进一步的体重减轻，且未见明显的疗效平台期。这表明双重受体激动剂不仅减重起效迅速，且在48周的观察期内具有稳定、持续的代谢改善效应。

在评估新型减肥药物时，安全性与耐受性是衡量其能否顺利转化为临床一线应用的关键标准。

1. 常见不良事件（AEs）：与绝大多数胃肠激素类药物相似，玛仕度肽最常见的不良事件主要为胃肠道相关反应（如恶心、呕吐、腹泻等），绝大多数受试者的不良反应严重程度为轻度至中度。

2. 治疗中断率（Discontinuation Rate）：值得内分泌临床医生高度重视的是，因不良事件导致治疗中断的发生率在不同剂量组间存在显著差异。在 16 mg 高剂量组中，治疗中断率高达 20%，其主要诱因为胃肠道系统疾病。

这组安全性数据提示我们，虽然 16 mg 超高剂量能带来 18.1% 的强效减重获益，但其伴随的 20% 中断率在实际临床管理中具有不容忽视的局限性。

本项2期临床试验证实，每周一次皮下注射玛仕度肽可为超重或肥胖成人带来临床上具有重要意义的体重减轻。从临床实操角度来看，该研究为内分泌医生提供了以下两点重要启示：

“低剂量、优耐受”的治疗窗口：3–6 mg 治疗组在 32 周时实现了 7.3% 的稳健体重减轻。虽然该减重幅度不及高剂量组，但其靶向的是更优的临床耐受性与更低的治疗中断率。这提示对于基线体重偏低、对胃肠道副反应高度敏感、或无需极端减重的轻中度肥胖患者，3–6 mg 方案可作为临床维持治疗的潜在选择。

高剂量的精准滴定与预警：对于极重度肥胖或伴有多重代谢共病、急需通过大幅减重（15%以上）来扭转心血管风险的患者，10 mg 或 16 mg 方案能提供更强劲的疗效。然而，鉴于 16 mg 组高达 20% 的中断率，临床医生在处方高剂量玛仕度肽时，应制定更为温和、个体化的剂量渐进滴定路径，并加强患者在给药前期的胃肠道反应随访和对症支持治疗。