患者，女性，76岁。因“发现粒细胞减少伴发热2天”入院。

患者于3个月前发现右侧乳房肿物，行“右侧乳房根治性切除术”，术后接受多疗程化疗及靶向治疗。2天前，患者无明显诱因出现粒细胞减少伴发热，因“粒细胞减少”收治入院。入院时患者神志清，精神可，呈贫血貌，皮肤粘膜苍白，可见散在出血点。

患者有10年高血压病史，未规律服药。

• 血常规：白细胞2.1×10⁹/L，中性粒细胞1.0×10⁹/L，Hb 64 g/L，血小板计数（PLT）24×10⁹/L。

  
  

• 生化及贫血检查：EPO为611 mIU/mL，铁蛋白、维生素B12、叶酸正常。

  
  

• 骨髓涂片：骨髓增生活跃，粒系、红系均增生活跃，可见少数核畸形及巨幼样幼红细胞，成熟红细胞大小不一。全片仅见4个颗粒型巨核细胞，血小板散在少见。铁染色示环状铁粒幼细胞（RS）占8%。

图1 骨髓细胞形态学表现

• 基因检测：检出ASXL1（变异频率7.08%）、SF3B1（变异频率6.85%）等基因突变。

治疗历程

• 2025年9月18日：予罗特西普1 mg/kg每3周1次（Q3W）皮下注射，并联合血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）提升血小板。

  
  

• 第1～2次用药后：Hb由基线的64 g/L升至81 g/L，PLT由基线的24×10⁹/L提升至77×10⁹/L。

  
  

• 第3～4次用药后：Hb达110 g/L，PLT回升至120×10⁹/L以上，患者成功脱离输血依赖，活动耐力得到改善。

  
  

• 第5次用药后：Hb持续攀升至139 g/L，PLT恢复至147×10⁹/L。

  
  

• 2025年12月：Hb稳定维持在148 g/L，PLT 130×10⁹/L，血常规指标全部恢复正常。目前，患者已停用罗特西普，可在密切监测下顺利开展乳腺肿瘤后续治疗。

图2 接受罗特西普治疗后的血红蛋白和血小板变化

在临床实践中，超80%的MDS患者年龄＞60岁，且约90%存在不同程度的贫血。随着疾病进展及贫血持续存在，患者可能面临体力下降、生活质量受损、认知功能下降以及心肺系统负担增加等一系列问题²。因此，对于高龄LR-MDS患者而言，贫血管理不仅需要关注Hb水平改善，还应重视减少输血需求、改善症状及提高长期生活质量等多重目标。红细胞输注和ESA是MDS相关贫血的重要治疗手段，但长期输血易引发铁过载等多重负担；ESA总体应答率仅20%~40%，且基线EPO＞200 mIU/mL患者的应答率较低，临床亟需新型治疗手段³。

从作用机制来看，TGF-β超家族配体水平升高与MDS无效红系造血密切相关。罗特西普作为创新红细胞成熟剂，通过结合TGF-β配体改善红系成熟障碍，从而纠正无效红系造血^2,3。既往研究显示⁴，接受罗特西普治疗后，63%的LR-MDS患者获得红系血液学改善（HI-E）；其中，基线EPO＞500 mIU/mL患者中仍有43%获得应答，77%的SF3B1突变患者获得HI-E，为这类临床难治人群提供了明确循证支持。《骨髓增生异常肿瘤诊断与治疗中国指南（2026年版）》也明确指出¹，罗特西普是RS≥15%或RS≥5%伴SF3B1突变的LR-MDS患者贫血治疗的首要选择。

本例患者基线Hb仅64 g/L、EPO水平达611 mIU/mL、伴有SF3B1突变且依赖输血，属于临床需要重点关注的人群。综合患者年龄、疾病特征、基线EPO水平及SF3B1突变情况，予以罗特西普1.0 mg/kg Q3W治疗后，患者Hb与PLT均持续、稳步回升，与此同时，患者逐渐摆脱输血依赖，活动耐力也得到改善，提示罗特西普带来的血液学获益可进一步转化为生活质量的提升。此外，Q3W给药方式相对便捷，在长期疾病管理中能够减少频繁就诊给患者带来的治疗负担。本例患者最终停用罗特西普并恢复后续肿瘤治疗，也体现了改善贫血对于整体疾病管理的重要意义。

总体而言，临床应尽早完善EPO水平与驱动基因突变筛查，对高EPO水平、伴SF3B1突变的输血依赖人群，应结合疾病特征、输血需求及治疗目标进行个体化决策。当前，罗特西普已积累较为充分的临床循证证据，为MDS贫血管理提供了不同于传统ESA的治疗思路。未来，仍需积累更多真实世界数据，以进一步明确罗特西普在不同MDS亚型患者中的长期疗效与安全性，为MDS精准治疗提供更多依据。

魏丽 教授