绝经激素治疗的优化之选:从症状管理到长期健康的全程策略
发布时间:2026-08-25   

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2026年8月22-23日,由北京整合医学学会主办、中国医学科学院北京协和医院承办的“协和更年期管理培训班”在京召开。本次会议汇聚了国内更年期管理领域权威专家,从学术前沿探索、临床经验分享、指南共识解读、多学科协作诊疗等方面进行深入探讨交流。


中国医学科学院北京协和医院妇产科陈蓉教授绝经激素治疗的优化之选”为题作专题分享。系统梳理绝经对女性的多维影响,结合国内外指南与循证研究,深入阐述MHT的启动时机、适用人群、方案选择及经皮雌激素的临床价值,为更年期管理的规范化与个体化提供了清晰的临床实践思路。




一、认识绝经:

从缓解当下症状到守护长期健康


绝经的本质是卵巢功能衰竭1,2。40岁以上的女性停经12个月,排除妊娠及其他可能导致闭经的疾病后,即可临床诊断为绝经1。随着卵巢功能减退和雌激素水平波动、下降,女性可能出现潮热、出汗等血管舒缩症状(VMS)2,还会面临睡眠障碍、情绪改变、绝经生殖泌尿综合征(GSM)3以及骨量下降、代谢异常和心血管风险变化等一系列健康问题1,2


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注:GnRH:促性腺激素释放激素;FSH:卵泡刺激素;LH: 黄体生成素2


这些变化往往相互影响:反复潮热与夜间觉醒会影响睡眠和情绪;生殖泌尿道萎缩可带来阴道干涩、性交疼痛及泌尿系统不适3;雌激素缺乏还与骨吸收增加、骨密度下降相关2。多种问题相互叠加,最终可能明显影响女性的生活质量和长期健康4


因此,更年期管理不能只关注“有没有月经”或“潮热是否缓解”,而应从绝经过渡期开始,建立覆盖症状、骨骼、心血管、代谢、心理及生殖泌尿健康的综合评估与长期随访体系。




二、指南循证:

把握MHT时机,落实个体化治疗


启动时机:国内外指南推荐


国内外权威指南均指出:对于存在适应证、无禁忌证、并有改善生活质量意愿的女性,MHT是缓解绝经相关症状最有效的首选治疗,也是目前唯一能够“一揽子”解决绝经后雌激素缺乏所致多种问题的方案1,5-11


表1.国内外学会一致推荐MHT用于更年期管理

学会

年份

推荐

中华医学会妇产科学分会

2023

MHT是唯一能够一揽子解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的方案1

欧洲内分泌学会

2025

MHT是缓解绝经相关症状最有效的治疗5

国际绝经协会(IMS)

2025

个体化MHT是绝经管理的核心策略6

国际妇产科联盟(FIGO)

2024

充分告知利弊,推行MHT个体化决策7

北美绝经协会(NAMS)

2022

早启动、低剂量、个体化、长期管理8

韩国更年期学会

2020

MHT是绝经相关症状一线治疗9

日本妇产科学会

2017

孕激素联合方案保护子宫内膜10

美国妇产科医师学会(ACOG)

2014

MHT是治疗VMS的有效方法11


多数指南推荐,MHT的启动通常应在年龄<60岁或绝经10年内且无禁忌证的女性1,5。对于超出传统“窗口期”的女性,是否启动治疗仍需结合症状负担、基础疾病、骨折风险、心脑血管及静脉血栓栓塞风险等进行全面评估12。2025年11月10日,美国食品药品监督管理局(FDA)取消了超过20种含有雌孕激素等MHT产品的“黑框警告”13,这标志着基于长期安全性循证,MHT管理回归“个体化评估、早期启动、规范使用”的科学原则,并通过医患共同决策确定方案。


个体差异:MHT方案选择


MHT方案的选择需综合考虑女性所处的绝经阶段、子宫是否保留、主要症状、是否希望保留周期性出血、合并疾病及个人偏好等因素1


  • 绝经过渡期仅有月经紊乱者,可根据具体情况考虑孕激素方案;如绝经相关症状已影响生活,则需进一步评估雌孕激素治疗1


  • 子宫完整者在接受系统性雌激素治疗时,通常需要足量、足疗程的孕激素保护子宫内膜;可根据是否希望出现规律性撤退性出血,选择序贯联合或连续联合方案1,10


  • 已切除子宫者,如无其他特殊情况,可考虑单用雌激素1


  • 以GSM为主要表现、又无系统性治疗指征者,可优先考虑阴道局部治疗1,3


  • 对存在血栓风险因素、胆石症等情况的女性,给药途径的选择尤为重要,需在充分评估后制定方案1,15


子宫肌瘤子宫内膜异位症/腺肌病、乳腺良性疾病及部分免疫系统疾病及血栓形成倾向等,并非MHT的绝对禁忌证。应在专科医生指导下权衡获益与风险,选择个体化方案,并加强监测与随访。




三、优化之选:

经皮雌激素的临床价值与安全性


经皮雌激素的代谢与凝血安全性优势


与口服途径相比,经皮雌二醇经皮肤吸收后直接进入体循环,可避免肝脏首过效应,使雌激素以更接近生理状态的方式进入循环,对血脂代谢及凝血功能等影响较小或无不利影响14


表2. 经皮与口服雌激素对代谢与凝血指标的影响差异14

指标

口服雌激素

经皮雌激素

总胆固醇

高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)

低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)

甘油三酯(TG)

不影响或↓

C反应蛋白(CRP)

不影响

抗凝血酶III(AT III)

不影响

凝血因子VII活性

不影响

活化蛋白C(APC)活性

不影响

凝血酶原片段1和2

不影响或↓


经皮雌激素不增加总体心血管疾病及VTE风险


一项纳入919,614名50-58岁女性的瑞典全国登记研究显示,经皮雌激素不增加总体心血管疾病风险,亦不增加静脉血栓栓塞(VTE)风险(aHR=1.09,P=0.78);而连续或序贯口服雌孕激素联合方案的VTE风险显著升高15


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图.心血管疾病风险比的森林图15


这一结果提示,治疗风险不能笼统归因于“MHT”本身,激素种类、剂量、联合方式和给药途径同样重要。对于存在血栓风险因素、胆石症或代谢综合征的女性,经皮途径是更安全的选择。


经皮雌激素兼顾多症状改善与远期获益


改善血管舒缩症状与睡眠:一项随机对照研究显示,经皮雌二醇可降低中重度潮热的发生频率和严重程度16。针对绝经期睡眠问题的系统评价也提示,经皮雌二醇(SMD=-0.35,95% CI -0.64~-0.06,P=0.02),以及雌二醇联合微粉化黄体酮(SMD=-0.22,95% CI -0.37~-0.06,P=0.007),对睡眠质量具有一定改善作用17

保护骨骼健康: 一项纳入9项临床试验的Meta分析显示,绝经后女性接受经皮雌激素治疗1年和2年后,骨密度较基线分别提高3.4%(95% CI 1.7-5.1)和3.7%(95% CI 1.7-5.7)18。提示对具有适应证的女性,规范MHT可在缓解症状的同时发挥骨骼保护作用。

改善性功能: KEEPS研究附属研究显示,在绝经后早期女性中,经皮雌二醇可使女性性功能指数(FSFI)总分较安慰剂组显著增加(2.6分,P=0.002),尤其在润滑和疼痛维度获益19

改善情绪问题:经皮雌二醇联合间断应用微粉化黄体酮可降低部分围绝经期及绝经后早期女性出现具有临床意义的抑郁症状的比例(17.3% vs. 安慰剂32.3%,P=0.03)20。但需注意MHT不能替代规范的精神心理评估,不应被简单视为抑郁症的一线单药治疗;症状持续或加重时,应及时开展专科协作。




总结


从识别绝经相关健康问题,到把握MHT的启动时机;从个体化选择方案,到权衡不同给药途径的获益与风险,MHT规范管理贯穿始终。经皮雌二醇是MHT优化之选;经皮雌二醇联合微粉化黄体酮,可兼顾多重获益与长期安全性,并通过雌孕激素连续联合方案有效保护子宫内膜。绝经是每位女性生命历程中的自然阶段,但绝经相关困扰不应被忽视,更不应被迫忍耐。通过科学评估、合理干预和长期随访,帮助更多女性在更年期及此后的岁月中保持良好功能状态和生活质量,正是更年期健康管理的核心价值。


参考文献

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撰写:Ririe 

审校:Jocelyn

排版:Ririe

执行:Ririe


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