前言
当前，肺癌诊疗领域正经历着日新月异的变革，临床决策对个体化和精准化的需求日益迫切。在此背景下，从驱动基因阳性与阴性晚期
聚焦驱动基因阳性晚期NSCLC，EGFR/ALK靶向治疗新进展与指南更新
Efficacy and safety of first-line osimertinib in Chinese patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: a prospective, multicenter, non-interventional study (FLOURISH)1
Cancer Biol Med. 2026 May 21:j.issn.2095-3941.2025.0566.
IF: 12.4
目标
临床试验中显示，奥希替尼作为EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗药物具有优越的疗效。本研究旨在提供中国人群中奥希替尼治疗的真实世界证据。
方法
本研究是一项开展于2020年7月27日至2022年4月27日期间的前瞻性、多中心、非干预性研究。纳入计划接受奥希替尼一线治疗、既往未经治的EGFR突变（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC成人患者（≥18岁）。经筛查，507例患者中有481例符合纳入标准，进入全分析集（FAS）。主要终点为至停药时间（TTD）。次要终点包括真实世界无进展生存期（rwPFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。
结果
在481例患者（中位年龄64.1岁；女性占62.2%）中，中位随访时间为31.3个月。中位TTD为24.6个月（95% CI 22.4-26.7），中位rwPFS为19.4个月（95% CI 16.2-20.4），中位OS为41.0个月（95% CI 39.7-未达到[NR]）。
在存在共突变的患者中，中位OS为29.3个月（95% CI 25.4-NR），而在仅携带EGFR突变的患者队列中，中位OS为NR（95% CI 32.9-NR）。
不良事件（AE）发生率为71.7%，其中≥3级AE发生率为11.4%。
结论
在中国真实世界中，奥希替尼一线治疗EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者表现出良好的疗效和可控的安全性。在合并共突变患者中临床获益降低，提示该人群可能需要采取更强的治疗策略。
图.FLOURISH研究FAS中的TTD（左）和OS（右）Kaplan-Meier曲线1
图.FLOURISH研究亚组基线伴或不伴CNS（左）和伴或不伴TP53共突变（右）亚组的TTD Kaplan-Meier曲线1
Aumolertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (AENEAS2): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial2
Lancet Oncol. 2026 Jul;27(7):785-794.
IF: 33.7
背景
为克服第三代EGFR-TKI单药治疗的耐药局限，本研究旨在评估阿美替尼联合含铂双药化疗对比阿美替尼单药，作为EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性。
方法
AENEAS2是一项在中国60家医院开展的随机对照、开放、多中心的Ⅲ期临床研究。符合条件的受试者根据入组时EGFR突变状态和基线脑转移状态进行分层，按1:1随机分配至阿美替尼单药组或阿美替尼联合含铂双药化疗组。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）根据RECIST 1.1评估的PFS。
结果
2021年8月4日至2024年6月18日期间，研究共纳入624例患者（中位年龄59.0岁[IQR 52.0–66.0]；女性337例[54%]，男性287例[46%]）。310例（50%）受试者接受联合治疗，314例（50%）接受单药治疗。中位随访23.4个月（IQR 20.5–26.5）时，全分析集中，联合治疗组经BICR评估的中位PFS为28.9个月（95% CI 26.3, NR），单药组为18.9个月（95% CI 17.8, 21.1），HR为0.47（95% CI 0.37-0.60；log-rank p<0.0001）。最常见的3-4级AE包括：中性粒细胞计数降低：联合组55%vs单药组1%；白细胞计数降低：34% vs <1%；血小板计数降低：20% vs 1%。严重AE发生率为联合组36% vs单药组17%。
结论
阿美替尼联合化疗相比于阿美替尼单药治疗显著改善PFS，且安全性可管理，为临床实践提供了新的循证依据。
Bispecific Antibody Ivonescimab Added to Chemotherapy in EGFR-Variant Non–Small Cell Lung Cancer：The HARMONi-A Randomized Clinical Trial3
双特异性抗体
JAMA. 2026 Jun 17:e267745.
IF: 65.4
背景与目的
针对既往经EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变非鳞状NSCLC患者，本研究旨在评估化疗联合依沃西单抗的OS获益。
方法
这是一项在中国55个研究中心开展的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。2022年1月25日至11月2日期间，共入组322例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。数据截至2025年4月12日。患者按1:1随机分配至依沃西单抗组（20 mg/kg；n=161）或安慰剂组（n=161），两组均联合
结果
322例入组患者中位年龄为59.4岁，其中51.6%为女性。中位随访32.5个月，与单纯化疗相比，依沃西单抗联合化疗改善了OS，中位OS分别为16.8个月和14.1个月，分层HR为0.74（95% CI 0.58-0.95；P=0.02）。依沃西单抗组估算的30个月生存率为29.1%（95% CI 22.1%-36.4%），安慰剂组为18.4%（95% CI 12.8%-24.8%）。两组分别有67.1%和54.7%出现了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。
结论
对于EGFR-TKI经治的EGFR突变NSCLC患者，依沃西单抗联合化疗取得了具有统计学意义且具有临床意义的OS改善，且安全性特征可接受。
Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study4
Ann Oncol. 2026 May 29:S0923-7534(26)00876-8.
IF: 80.4
背景
基于Ⅲ期研究CROWN中洛拉替尼5年随访显示的PFS获益，本分析旨在量化其7年的长期疗效。
患者和方法
296例未初治ALK阳性晚期NSCLC患者，按1:1随机分配至洛拉替尼100 mg每日一次组（n=149）或克唑替尼250 mg每日两次组（n=147）。本次事后分析报告了研究者评估的疗效结局、安全性及生物标志物分析。
结果
洛拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为83.0个月和77.2个月，中位PFS分别为NR（95% CI 68.5-NR）和9.1个月（95% CI 7.4-10.9），HR为0.19（95% CI 0.13-0.26）；7年PFS率分别为55%和3%。
洛拉替尼组中位颅内疾病进展的时间为NR（95% CI NR-NR），克唑替尼组为16.4个月（95% CI 12.7-21.9），HR为0.06（95% CI 0.03-0.12）。OS随访仍在进行中。
安全性特征与5年随访结果一致。
结论
研究结果表明，洛拉替尼一线治疗可实现持续、长期的疾病控制，可能使晚期ALK阳性NSCLC向慢性疾病转变。
图.CROWN研究7年随访：研究者评估的ITT PFS（左）与至颅内进展（右）曲线4
Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.15
驱动改变阳性Ⅳ期NSCLC的治疗：ASCO动态指南2026.3.1版
J Clin Oncol. 2026 Jun 20;44(18):e89-e100.
IF: 44.7
更新推荐
EGFR外显子19缺失、外显子21 L858R置换的一线治疗选择
推荐1.2
临床医生应向不愿意接受联合治疗的患者提供奥希替尼（证据质量：中等；推荐强度：强）。
限定声明：对于无法获得奥希替尼的患者，若可及，可提供兰泽替尼单药治疗作为替代治疗选择。
其他EGFR激活改变的一线治疗选择
推荐1.4
对于其他EGFR激活改变（G719X、L861Q、S768I），临床医生可提供埃万妥单抗联合兰泽替尼（证据质量：低；推荐强度：附条件）。
限定声明：排除外显子20插入改变、T790M。
图.EGFR突变IV期NSCLC患者的治疗选择5
当多项治疗方案具有同等证据等级与推荐强度时，应综合权衡疗效与毒性，为患者制定个体化用药决策。临床决策前须获取完整的生物标志物检测结果。在二线及后线治疗中，鉴于可能出现可靶向的耐药机制，建议尽可能通过组织或液体活检进行NGS检测，以识别新发突变。若患者已穷尽所有靶向治疗选项或无可用靶点，临床医师可参照非驱动基因突变指南予以标准治疗。
多维循证视角下的驱动基因阴性晚期NSCLC：临床研究、Meta分析与指南更新
Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial6
芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗治疗PD-L1阳性晚期NSCLC：随机、开放标签、Ⅲ期试验OptiTROP-Lung05期中分析
Lancet. 2026 Jun 27;407(10548):2607-2619.
IF: 109.0
背景
基于早期研究显示的抗肿瘤活性，本研究旨在评估芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性、无可靶向基因组改变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
方法
OptiTROP-Lung05是一项在中国68家医院开展的随机、开放标签、Ⅲ期临床试验，研究纳入无可靶向的基因组改变、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者。患者按1:1随机分配至sac-TMT（在第1、15和29天分别注射4 mg/kg）联合帕博利珠单抗（第1天固定剂量400 mg）组，或帕博利珠单抗单药组，均为每6周一次静脉输注。主要终点为由BICR在意向治疗人群中评估的PFS。
结果
2024年6月7日至2025年3月27日期间，共筛选741例患者，其中413例符合入组条件的患者随机分配至sac-TMT联合帕博利珠单抗组（n=208）或帕博利珠单抗单药组（n=205）。
中位随访10.5个月后，sac-TMT联合帕博利珠单抗组的中位PFS显著长于帕博利珠单抗组（未达到 vs 5.7个月，HR 0.35，95% CI 0.26-0.47；p<0.0001）。各亚组中PFS获益总体一致。
安全性方面，两组≥3级TRAE发生率分别为55%和31%。
结论
对于PD-L1阳性且无可靶向基因组改变的晚期NSCLC患者，与帕博利珠单抗单药治疗相比，sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗显著延长了PFS，有望重新定义该类患者的一线治疗标准。
Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China7
依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC：中国随机、双盲、Ⅲ期研究HARMONi-6的期中总生存分析
Lancet. 2026 Jun 27;407(10548):2620-2629.
IF: 109.0
背景
HARMONi-6研究已证实，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，展现出更优的PFS获益。本文报告了预设期中OS分析结果。
方法
HARMONi-6是一项在中国50家医院开展的双盲、随机、Ⅲ期临床试验。符合条件的患者按1:1随机分配，接受依沃西单抗或替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗4周期，随后进行依沃西单抗或替雷利珠单抗单药维持治疗。主要终点为由独立影像学评审委员会（IRC）评估的PFS。OS为关键次要终点。
结果
2023年8月17日至2025年1月21日期间，共入组532例患者（每组266例）。截至2026年2月27日，中位随访21.4个月，依沃西单抗组的中位OS为27.9个月，替雷利珠单抗组为23.7个月（HR为0.66 [95% CI 0.50-0.87]； 单侧p=0.0017）。依沃西单抗联合化疗的OS获益在各关键亚组中保持一致。
依沃西单抗组≥3级TRAE发生率为69%，替雷利珠单抗组为59%。
结论
与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC显著改善OS，为这部分患者提供一种新的一线治疗选择。
PD-(L)1 Inhibitor Monotherapy vs Chemoimmunotherapy for Advanced NSCLC With High PD-L1 Expression：A Systematic Review and Meta-Analysis8
PD-(L)1抑制剂单药对比免疫联合化疗治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的系统评价与Meta分析
JAMA Oncol. 2026 Jun 4:e261548.
IF: 23.9
背景
在PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC一线治疗中，，PD-(L)1抑制剂单药与联合化疗的预后差异尚不明确。本研究旨在比较两者在初治的PD-L1高表达患者中的OS和PFS。
方法
检索PubMed、Embase以及主要肿瘤学会议论文集（截至2025年8月3日），纳入评估PD-(L)1抑制剂单药治疗或化疗联合免疫治疗对比单纯化疗治疗初治晚期NSCLC患者的Ⅲ期随机临床试验（RCT），提取PD-L1高表达人群的OS和PFS HR，并采用逆方差法进行综合分析。本研究的主要终点为OS；次要终点为PFS。
结果
纳入分析24项试验（共5546例PD-L1高表达NSCLC患者），其中16项评估了免疫联合化疗、8项评估了PD-(L)1抑制剂单药治疗。与化疗相比，免疫联合化疗（OS HR为0.63，95% CI 0.56-0.72，P < 0.001；PFS HR为0.44，95% CI 0.39-0.49，P < 0.001）和PD-(L)1抑制剂单药治疗（OS HR为0.74，95% CI 0.69-0.80，P < 0.001；PFS HR为0.70，95% CI 0.65-0.76，P < 0.001）均改善了生存获益。
亚组差异检验表明，与PD-(L)1抑制剂单药治疗相比，免疫联合化疗的获益更显著，这与荟萃回归分析以及网络荟萃分析的结果一致。
重建个体患者数据分析显示，免疫联合化疗对比PD-(L)1抑制剂单药治疗的中位OS更长，分别为29.2个月对比19.8个月（HR 0.74，95% CI 0.66-0.82；P<0.001）。同样，免疫联合化疗对比PD-(L)1抑制剂单药治疗的中位PFS也显著更长，分别为11.3个月对比6.8个月（HR 0.67，95% CI 0.60-0.75；P<0.001）。
结论
对于PD-L1高表达晚期NSCLC患者，免疫联合化疗较PD-(L)1抑制剂单药治疗显著改善了OS和PFS。需前瞻性试验进一步证实。
图.使用重建的个体患者数据分析的免疫联合化疗对比PD-(L)1抑制剂单药治疗的OS Kaplan-Meier曲线8
Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.19
驱动改变阴性Ⅳ期NSCLC的治疗：ASCO动态指南2026.3.1版
J Clin Oncol. 2026 Jun 20;44(18):e101-e112.
IF: 44.7
更新推荐
体能状态良好、PD-L1表达不限的非鳞状NSCLC患者的一线治疗选择
（对应推荐意见1.8、1.14和1.21）
临床医生可提供retifanlimab（PD-1抑制剂）联合含铂化疗（证据质量：中等；推荐强度：有条件）。
未改变推荐意见的其他研究回顾
依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗（HARMONi-6）
HARMONi-6是一项在中国开展的随机、双盲、Ⅲ期试验，共入组532例初治晚期鳞状NSCLC患者，比较依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗的疗效。主要终点为PFS。中位随访10.3个月时，与替雷利珠单抗相比，依沃西单抗显著改善了中位PFS（11.1个月 vs 6.9个月；HR 0.60，95% CI 0.46-0.78；P<0.0001），且获益不受PD-L1状态影响。接受依沃西单抗治疗的患者中有64%发生≥3级TRAE，而替雷利珠单抗组为54%，其中≥3级出血发生率分别为2%和1%。OS数据尚未成熟。
贝伐珠单抗联合化疗对比化疗在伴脑转移患者中的应用（BAP BRAIN）
BAP BRAIN是一项在中国开展的Ⅲ期、随机、多中心研究，评估了在培美曲塞-铂类化疗基础上加用贝伐珠单抗对伴脑转移的初治非鳞状NSCLC患者的颅内疗效和安全性。该研究的主要终点为颅内PFS（iPFS）。次要终点包括颅内缓解率（iORR）和OS。贝伐珠单抗联合化疗组对比单纯化疗组的中位iPFS分别为11.07个月 vs 7.37个月（HR 0.494；95% CI 0.343-0.712，P < .001），iORR也显著提高（69.9% vs 32.4%；比值比[OR] 4.77 ，95% CI 2.41-9.45；P <0.001）。贝伐珠单抗联合化疗组的中位OS延长了约10个月（28.07个月 vs 18.53个月；HR 0.752 ，95% CI 0.505-1.122）。贝伐珠单抗联合化疗组发生≥3级AE的比例较对照组高10%。
图.无驱动基因改变的Ⅳ期非鳞状NSCLC患者一线治疗选择9
当多种治疗推荐的证据质量和推荐强度相同时，具体药物选择应基于疗效、毒性、药物可及性和成本，通过与患者沟通后量身定制。除非另有说明，含铂双药化疗的推荐周期数为4个周期。
Ⅰ-Ⅲ期NSCLC靶向治疗策略优化：EGFR突变与RET阳性NSCLC循证新进展
Osimertinib after definitive CRT in unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC: safety outcomes from the phase III LAURA study10
EGFR突变（Ex19del/L858R）Ⅲ期不可切除NSCLC根治性CRT后奥希替尼治疗：Ⅲ期研究LAURA的安全性结局
Lung Cancer. 2026 Jun 6;218:109486.
IF: 5.3
背景
Ⅲ期研究LAURA中，EGFR突变（Ex19del/L858R）Ⅲ期不可切除NSCLC患者在完成根治性化放疗（CRT）后，与安慰剂相比，奥希替尼在PFS方面显示出具有统计学意义的获益，且总体耐受性良好。本文报告了LAURA研究的深入安全性数据。
患者与方法
在根治性CRT期间或之后未出现疾病进展的患者按2:1的比例随机分配至奥希替尼组或安慰剂组。安全性评估时间点包括基线、第2周、第4周、此后每4周一次直至第24周、再后每8周一次直至第48周，最后每12周一次直至研究治疗终止。特别关注的AEs包括放射性肺炎（RP）和间质性肺病（ILD，包括肺炎）等分类术语。
结果
共216例患者接受随机分组（奥希替尼组143例；安慰剂组73例）并接受了≥1次研究治疗；中位暴露时间分别为奥希替尼组24.0个月和安慰剂组8.3个月。经校正暴露时间后，奥希替尼组与安慰剂组≥3级AE和严重AE的发生率分别为18 vs 13和20 vs 15/100患者-年。经暴露时间校正，与安慰剂组相比，奥希替尼组发生频率增加最多的AE为腹泻和甲周炎。奥希替尼组与安慰剂组中，因AE导致治疗中断的患者比例分别为56%和25%，导致停药的比例分别为13%和5%。奥希替尼组（48%）与安慰剂组（38%）的RP事件发生率在数值上更高，但大多为低级别；几乎所有事件均在随机分组后18周内报告。方案规定的毒性管理指南有效控制了RP；大多数患者（60/69；87%）继续接受奥希替尼治疗（无论是否曾中断治疗），且未出现复发（64/69；93%）。ILD主要为1-2级且可控；大多数事件发生在随机分组后20周内。
结论
在根治性CRT后使用奥希替尼的安全性/耐受性特征可接受且可控，未发现新的安全性情况，支持将奥希替尼作为该治疗场景下新的标准治疗方案。
图.LAURA研究中奥希替尼组RP的发生率和累积发生率10
Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer11
塞普替尼治疗RET融合阳性早期NSCLC
N Engl J Med. 2026 May 31.
IF: 84.5
背景
塞普替尼是一种高选择性、高效、具有中枢神经系统透过性的RET抑制剂，已获批用于RET融合阳性的晚期或转移性NSCLC，但其在早期NSCLC辅助治疗中的疗效和安全性尚不明确。
方法
LIBRETTO-432是一项Ⅲ期、双盲试验，入组RET融合阳性且既往接受过根治性治疗（手术或放疗±辅助治疗）的NSCLC患者，随机分配接受塞普替尼或安慰剂辅助治疗，治疗时间最长为3年。主要终点为Ⅱ/ⅢA期患者中经研究者评估的无事件生存期（EFS）。次要终点包括ⅠB/Ⅱ/ⅢA期患者中经研究者及BICR评估的EFS、OS和安全性。
结果
共151例患者被分配至塞普替尼组（n=75）或安慰剂组（n=76），中位随访时间分别为24个月和27个月。在109例Ⅱ/ⅢA期患者中，塞普替尼组经研究者评估的2年EFS率为92%，安慰剂组为61%（HR 0.17，95% CI 0.06-0.51；P<0.001）。经BICR评估的结果一致。在151例ⅠB/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者中，塞普替尼组经研究者评估的2年EFS率为94%，安慰剂组为70%（HR 0.17，95% CI 0.06-0.49；P<0.001）。治疗期间最常见的AE是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高，塞普替尼组≥3级发生率分别为17%和19%。共发生3例死亡，均发生在安慰剂组，死因均为疾病进展。
结论
塞普替尼对比安慰剂辅助治疗显著延长了RET融合阳性Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者的EFS。
图.LIBRETTO-432研究主要分析人群（Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者）中的EFS Kaplan-Meier曲线11
解析ES-SCLC一线免疫联合化疗长期生存获益，聚焦NSCLC ADC耐药机制与药物探索
First-Line Serplulimab in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer：Secondary Analysis of the ASTRUM-005 Phase 3 Randomized Clinical Trial12
斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC：ASTRUM-005 期随机临床试验的次要分析
JAMA Oncol. 2026 Jun 4:e261645.
IF: 23.9
意义
Ⅲ期ASTRUM-005试验表明，对于既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，斯鲁利单抗联合化疗可显著改善生存获益，但长期预后尚不明确。本分析旨在评估延长随访期间的疗效、安全性、患者报告结局（PROs）以及探索性生物标志物结果。
方法
ASTRUM-005是一项国际、双盲、Ⅲ期随机临床试验，于2019年9月12日至2021年4月27日期间在中国、俄罗斯、乌克兰、波兰、土耳其和格鲁吉亚入组既往未接受全身治疗的ES-SCLC患者。患者按2:1随机分配接受静脉输注斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）或安慰剂，联合每3周一次、最多4个周期卡铂和依托泊苷治疗。主要终点为OS。次要终点包括其他疗效终点、安全性及PROs。中位随访时间为42.4个月（范围：0.2-55.2）。
结果
共入组585例患者（斯鲁利单抗组n=389，安慰剂组n=196），基线特征均衡。至数据截止日期，斯鲁利单抗组观察到280例OS事件（72.0%），安慰剂组观察到166例（84.7%）。与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组中位OS为15.8个月 vs 11.1个月（HR 0.60，95% CI 0.49-0.73；P<0.001）；4年OS率分别为21.9% vs 7.2%。斯鲁利单抗组和安慰剂组TRAE发生率分别为35.0%和29.1%。PRO分析显示，两组在整体健康状况、呼吸困难和疼痛方面均呈现改善趋势，且斯鲁利单抗组的脱发恢复速度更快。
结论
斯鲁利单抗联合化疗为初治ES-SCLC患者带来长期生存获益，支持其成为该人群的一线标准治疗方案。
Antibody-Drug Conjugates in Non-small Cell Lung Cancer13
NSCLC中的抗体偶联药物
Drugs 86, 1045–1073 (2026)
IF: 14.7
抗体偶联药物（ADCs）由单克隆抗体、连接子及细胞毒性有效载荷组成，通过特异性结合肿瘤抗原并释放载荷发挥抗肿瘤活性。目前，ADCs已在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中开展了Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，覆盖携带或不携带驱动基因改变的类型，旨在应对标准治疗的耐药问题。当前研究正致力于将ADC的应用范围扩展至一线治疗以及更早期的疾病阶段。本叙述性综述总结了ADC治疗NSCLC的现有数据，强调需结合临床特征、药物基因组学及最佳治疗顺序优化患者筛选，以在降低毒性的同时实现疗效最大化。此外，深入理解耐药机制的并验证预测性生物标志物，对指导临床实践至关重要。
节选
耐药机制
ADC耐药主要分为有效载荷驱动和由抗原靶点驱动两类。有效载荷耐药可能源于肿瘤组织学特性（特定肿瘤对特定化疗药物不敏感）或基因改变与表达谱差异，这一现象在拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂耐药的背景下已得到广泛研究。在携带TOP1抑制剂载荷的ADC治疗后发生进展的乳腺癌患者血浆样本中，已鉴定出TOP1基因错义突变，提示其在获得性耐药中的作用。同样，在评估HER3-DXd用于既往经治EGFR突变NSCLC的Ⅰ期试验U31402-A-U102中，一例患者进展后的样本中发现了TOP1 L721R错义突变，但其功能尚未得到表征。
结语
综上，当前肺癌诊疗正加速迈向精准个体化的新阶段，临床医生应持续追踪前沿研究转化与指南更新，在坚实的循证基础上，结合患者分子特征、体能状态与治疗意愿等，量身定制全程管理策略。展望未来，随着更多循证医学数据的成熟，临床有望进一步延长患者生存获益并提升生活质量，最终推动肺癌实现“慢病化管理”的目标。
审批编号：CN-191502
有效期至：2026-11-12
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