JASN研究 | 换一种β受体阻滞剂,透析患者可降低18%心血管风险
发布时间:2026-08-22   

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β受体阻滞剂是维持性血液透析合并高血压心血管疾病患者的常用降压与心脏保护药物。依据透析膜对药物的清除能力,β受体阻滞剂分为两类:一是透析可清除代表药物美托洛尔阿替洛尔比索洛尔);二是透析不可清除代表药物卡维地洛普萘洛尔倍他洛尔)。透析可清除制剂在透析过程中药物浓度会下降,透析中低血压风险更低;不可清除制剂血药浓度稳定,有助于持续发挥心脏保护作用。

2026年JASN发表一项基于美国肾脏数据库(USRDS)的目标试验模拟工具变量分析,证实在老年透析起始患者中透析不可清除类β受体阻滞剂(卡维地洛为主)相较透析可清除类(美托洛尔为主)可显著降低主要不良心血管事件(MACE)风险,获益在透析后前6个月高风险窗口期最为突出。



一、研究资料与分析方法

1.研究人群

研究依托USRDS终末期肾病登记数据库,筛选2008—2021年启动中心血液透析、年龄≥65岁、合并高血压、透析当日正在使用β受体阻滞剂的患者。

2.研究设计

在开始透析当天随机分配接受透析不可清除与透析可清除β受体阻滞剂,透析不可清除组主要使用卡维地洛,透析可清除组主要使用美托洛尔。要复合终点MACE心肌梗死、卒中、全因死亡组成)。

随访时间最长为3年,在6个月和1年设置额外终点,重点关注透析开始后6个月内的高风险窗口期。



二、研究结果

基于工具变量分层后两组基线人口学、肾病原发病、心衰、冠心病糖尿病、用药史标准化均差<0.1,保持良好均衡;若直接按患者实际用药分组,不可清除β受体阻滞剂组充血性心衰、缺血性心脏病慢性肺部疾病、复杂性高血压和糖尿病患病率更高,存在明显处方选择偏倚,传统分析会低估其心血管保护获益。

1.主要终点

中位随访1.4年,全队列累计25 720例MACE事件,超过42%的心血管不良事件发生在透析启动后6个月内,证实透析初始阶段是心血管事件高危窗口期,也是干预关键节点。

2.不可清除类β受体阻滞剂有助于降低心血管事件

分析显示,相比于透析可清除β受体阻滞剂组,不可清除组:

  • 透析后6个月MACE风险比(HR)=0.82(95% CI 0.74~0.90),风险下降18%

  • 透析1年MACE HR=0.85(95% CI 0.79~0.92),风险下降15%;

  • 透析3年 MACE HR=0.90(95% CI 0.85~0.96),风险下降10%。

由此可见,在老年透析起始患者中透析不可清除类β受体阻滞剂(卡维地洛为主)相较透析可清除类(美托洛尔为主)可显著降低主要不良心血管事件(MACE)风险,6个月短期获益幅度最大,随访时间延长获益幅度轻度减弱,但3年内始终显著。



三、研究讨论及结论

透析早期透析中低血压风险相对较低,透析不可清除β受体阻滞剂可维持稳定血药浓度,持续发挥心血管保护作用;随透析年限延长,透析相关性低血压发生率升高,两类药物的获益差距会逐步缩小,这也是长期透析队列研究结论相反的核心原因。

既往多项研究入组透析年限≥3年稳定患者,低血压负面影响较为显著,掩盖透析不可清除药物的心血管保护优势,而本研究聚焦透析起始人群,完整捕捉早期高危窗口期获益。

  • 起始透析患者:新启动血液透析、合并冠心病、心衰、既往卒中高危人群,优先选用透析不可清除类β受体阻滞剂,降低前6个月心血管死亡风险;

  • 长期透析的患者透析年限3年以上、反复透析中低血压患者,可评估更换为透析可清除制剂,平衡降压耐受性与心脏保护;

  • 排除处方偏倚干扰:临床不能仅依据患者心衰严重程度选择,还需结合透析病程分层用药,工具变量研究提示即便同等基线风险人群,不可清除药物仍具备独立心血管获益。

参考文献:Etemadi A, Liu S, Winkelmayer WC, Montez-Rath ME, Chang TI. Nondialyzable versus Dialyzable β -Blockers in Hemodialysis : A Target Trial Emulation Study. J Am Soc Nephrol. Published online May 20, 2026.

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