MRD已成为MM的一种强大的预后工具，其评估结果日益被用作长期生存的替代标志物，并在临床试验中作为重要的终点。此外，MRD的预测价值在指导治疗方面也受到越来越多的关注。既往研究的亚组分析表明，成功实现MRD阴性状态能够有效减弱高危疾病带来的不良预后影响，使其成为风险适应性治疗的理想工具。

然而，与诊断时的基线预后因素不同，MRD评估是在治疗后进行的。目前关于哪些诊断标志物可以预测ASCT后MRD阴性状态的研究有限，并且基线风险因素如何在不同的MRD分层中影响长期结局也未明确。因此，本研究旨在探讨MRD的预测因素以及基线风险因素对ASCT后达到或未达到MRD阴性状态的患者的长期预后影响。此外，研究还探索了残留克隆性浆细胞负荷对患者结局的影响。

本研究是一项回顾性研究，纳入了2016年1月至2023年1月期间在明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所接受一线ASCT并达到良好部分缓解（VGPR）或更佳缓解的MM患者。患者通过梅奥诊所数据库识别，并通过电子病历回顾性收集患者人口统计学特征、基线疾病特征、治疗史、疾病缓解情况和生存结局数据。

在2016年1月至2023年1月期间，共有983例MM患者接受了一线ASCT治疗。其中，169例（17.2%）患者被排除，主要原因包括ASCT后评估数据不可用（60例，6.1%）、ASCT后缓解未达VGPR（34例，3.5%），以及因当时检测条件限制未能进行MRD检测（75例，7.6%）。最终，814例患者被纳入分析。在这些患者中，495例（61%）为男性，MM诊断时的中位年龄为62岁（四分位距[IQR]: 56-68）。ASCT后，387例（48%）患者成功实现了MRD阴性状态。该队列的中位随访时间为92.5个月。MRD检测的中位时间为95天（IQR: 64-102），MRD阴性患者（中位95天，IQR: 65-102）与MRD阳性患者（中位94天，IQR: 62-102）之间检测时间无显著差异（p = 0.4）。

单变量分析结果显示，t(11;14)易位（OR 2.4, 95% Cl: 1.7-3.6, p < 0.0001）和移植前缓解深度未达完全缓解（OR 2.0, 95% Cl: 1.4 - 2.5, p=0.002）与MRD阳性几率增加相关。相反，t(4;14)易位（OR 0.6, 95% Cl: 0.4-0.97, p = 0.04）、IMS/IMWG高危状态（OR 0.6, 0.5-0.9; p=0.01）以及≥2个高危细胞遗传学异常（OR 0.6 (0.4- 0.96), p=0.03）与MRD阳性几率降低相关。

在包含t(11;14)、移植前缓解和≥2个高危细胞遗传学异常的多变量分析中，t(11;14)易位的存在（OR 2.1, 95% Cl: 1.4-3.2, p = 0.0004）和移植前缓解未达完全缓解（OR 2.1, 95% Cl: 1.2-3.7, p = 0.009）是MRD阳性的独立预测因素。

研究进一步评估了t(11;14)对MRD阳性患者中残留克隆浆细胞负荷的影响；t(11;14)的存在与更高的残留骨髓浆细胞负荷相关（OR 1.38 [每增加10倍], 95% Cl 1.08-1.78; p=0.01）。

ASCT后MRD阳性患者的PFS较差，中位PFS为58.5个月（95% Cl 49-69.4），5年PFS为49.5%（95% Cl 43.5-56.4）。而MRD阴性组患者的中位PFS为83个月（95% Cl NR），5年PFS为67.0%（95% Cl 60.4-74.5）（HR 1.99, 95% Cl 1.53-2.58; p < 0.001）。

MRD阳性队列的OS也较短，中位OS为92个月（95% Cl NR），5年OS为76.8%（95% Cl 72.1-81.7）。而MRD阴性组中位OS未达到，5年OS为85.0%（95% Cl 80.6-89.7）（HR 1.62, 95% Cl 1.10-2.28; p = 0.009）。

研究还调查了ASCT后MRD状态对t(11;14)患者的影响。尽管这些患者在ASCT后MRD阳性的几率增加，但在t(11;14)患者中，MRD阳性组（中位PFS: 65个月, 95% Cl: 41.9-NR; 5年PFS 58%, 95% Cl 49-70）与MRD阴性组（中位PFS: NR, 95%Cl (50.1-NR; 5年PFS 63%, 95% Cl 43-91）之间的中位PFS无统计学显著差异（p = 0.12）。

在MRD阳性患者中，流式细胞术检测到的残留克隆性浆细胞事件与PFS显著相关（HR 2.4, 95% Cl: 1.2-6.9, p=0.002）。研究观察到，每增加一个log的残留浆细胞百分比，PFS呈下降趋势（HR 1.4, 95% Cl: 1.3-1.7, p=0.0009）。然而，残留浆细胞百分比与OS之间没有统计学显著相关性（HR 1.4, 95% Cl: 0.4-5, p=0.6）。

在MRD阳性患者中，无≥2个高危细胞遗传学异常患者的5年PFS为53%（95% Cl, 46.8-61.2），而有≥2个高危细胞遗传学异常患者的5年PFS为17%（95% CI, 6.9-41.5）（HR 2.4, 95% CI 1.6-3.6; p<0.01）。

同样，在MRD阴性队列中，无≥2个高危细胞遗传学异常患者的5年PFS为73%（95% Cl, 65.9-81.0），而有≥2个高危细胞遗传学异常患者的5年PFS为55%（95% Cl, 41.1-74.0）（HR 1.9, 95% Cl 1.2-3.3; p=0.01）。