幼年轴性脊柱关节炎药物少,能否直接照搬成人axSpA治疗证据?
发布时间:2026-08-18   

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轴性脊柱关节炎(axSpA)可在儿童青少年期起病,但幼年轴性脊柱关节炎(axJSpA)的诊断分类、临床试验设计和药物适应症长期滞后。患儿数量有限、疾病表现异质性较高,单独开展大规模儿童随机对照研究难度较大;与此同时,成人axSpA已有相对成熟的分类标准、影像评价体系、疗效终点和靶向治疗证据。在这一背景下,Weiss等代表CARRA、SPARTAN和PRCSG Advisory Council发表于《Arthritis Care & Research》的综述,围绕分类标准、疾病相似性、治疗证据和结局指标,系统梳理了成人axSpA证据外推至axJSpA的依据与限制。



主要内容




▶ 儿童axJSpA治疗证据仍不足


SpA可累及中轴骨骼、外周关节和附着点,也可伴急性前葡萄膜炎、银屑病或炎症性肠病。约20%的SpA患者在16岁前出现症状,但儿童治疗选择明显少于成人。


目前,部分幼年SpA患者可通过附着点炎相关关节炎(ERA)、幼年银屑病关节炎(JPsA)或多关节病程型幼年特发性关节炎适应证获得生物制剂或靶向药物治疗,但这些适应证并不能覆盖所有存在轴性病变的患儿。文章指出,少于20%的axJSpA患儿符合多关节病程疾病特征,提示仅依赖既有JIA适应证难以解决axJSpA治疗可及性问题。


▶ 分类标准对齐是外推的前提

成人axSpA常采用ASAS分类标准,要求慢性背痛至少3个月、起病年龄小于45岁,并结合影像学骶髂关节炎、HLA-B27及SpA相关临床特征进行判断。但儿童并不总是以持续背痛起病,部分患儿可表现为臀部、骶髂区、髋部或腹股沟疼痛。


新近验证的axJSpA分类标准更贴近儿童表现:适用于已诊断幼年SpA且怀疑轴性受累者,并综合MRI活动性炎症、结构损害、疼痛部位和模式、晨僵、HLA-B27及家族史等进行评分。验证研究显示,axJSpA标准较2009年ASAS标准在儿童人群中具有更高特异性和敏感性。其特点是更强调MRI客观证据,有助于在儿童试验中纳入真正存在轴性炎症或结构损害的人群。


表1 成人与儿童轴性SpA分类标准比较

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▶ 成人与儿童轴性SpA存在较多共同基础

综述指出,成人axSpA与axJSpA并非两个完全割裂的疾病。两者在外周关节炎、附着点炎、下肢优势受累和不对称少关节受累等方面高度相似。儿童外周关节炎比例更高,根关节受累可能更突出;成人中急性前葡萄膜炎、HLA-B27阳性和家族史报告更常见,但这些差异可能与年龄、诊断标准和临床识别方式有关。

机制层面,两者均与HLA-B27、IL-23/IL-17轴、固有免疫激活和肠道微生态异常相关。儿童ERA中也可观察到Th17相关反应、IL-17相关细胞增加、TLR/NLRP3表达升高及钙卫蛋白水平升高。现有证据提示,成人与儿童轴性SpA在核心炎症通路上具有连续性,这为疗效外推提供了生物学基础。


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图1 成人与儿童轴性SpA临床特征比较


▶ 治疗路径相近,但新机制药物进入儿童较慢

成人和儿童指南在基础治疗思路上较一致:NSAIDs通常作为一线治疗;中轴病变控制不足时,可升级至TNF抑制剂。传统合成DMARDs对中轴病变缺乏明确获益,成人和儿童推荐均不支持其作为轴性病变核心治疗。

差异主要体现在新机制药物。成人axSpA已有IL-17抑制剂、JAK抑制剂等治疗证据,而儿童推荐和适应症拓展相对滞后。文章认为,这种差距更多源于儿童专门研究不足,而不是目前已有证据提示两者存在明确生物学差异。


▶结局指标衔接有助于试验设计

疗效外推还需要可比较的结局指标。成人axSpA试验常用ASDAS、BASDAI、BASFI、ASAS健康指数和SPARCC MRI评分。儿童axJSpA核心结局则包括疼痛、活动能力、炎症体征、患者整体评估和疾病活动度,可采用PROMIS疼痛干扰、PROMIS活动能力、JSpADA、cJADAS-10及SPARCC骶髂关节炎症评分等。


其中,ASDAS、BASDAI和SPARCC MRI评分具有较好的桥接价值。SPARCC MRI炎症评分既用于成人axSpA,也已在axJSpA中得到验证,可作为评价骶髂关节炎症的客观工具。


表2 成人与青少年轴性SpA临床试验结局指标对照

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结 语

本篇综述为axJSpA药物治疗提供了“可外推”的证据框架。成人与儿童轴性SpA在临床表现、遗传背景、炎症通路、治疗反应和部分结局指标上具有较多共同点,支持在严格人群定义和结局评价基础上,考虑借鉴成人axSpA疗效数据。


但外推并不能够直接替代儿童研究。未来仍需通过儿童药代、安全性、剂量确认和长期随访补足证据链。更合理的路径是:用axJSpA分类标准精准识别患儿,采用可与成人试验衔接的影像和疗效指标,在提高研究效率的同时,减少儿童轴性SpA治疗选择不足的问题。


内容来源:

Weiss PF, Smith JA, Colbert RA, et al. From Adult to Adolescent: Alignment in Clinical Trials and Outcomes in Axial Spondyloarthritis. Arthritis Care & Research. 2026. doi:10.1002/acr.80111.



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