免疫检查点抑制剂(ICIs)的问世,革新了恶性肿瘤的整体治疗格局,为广大肿瘤患者带来了新的治疗机遇。但随之而来的免疫检查点抑制剂相关
为填补这一临床空白,2024年9月,第34届急性透析质量倡议(ADQI)会议于美国召开。本次会议首次聚焦肿瘤肾脏病学交叉领域,重点探讨肿瘤疾病、抗肿瘤治疗与急性肾损伤、肾功能异常之间的关联与诊疗要点。作为国际性跨学科权威协作组织,ADQI始终通过系统化证据梳理与专家研讨,针对急性肾损伤及各类肾脏病、重症医学相关热点问题,制定权威循证诊疗共识与推荐意见。
基于本次重磅会议成果,本文系统汇总整理了ICI-AKI最新专家共识内容,全面覆盖疾病流行病学特征、发病机制、标准化诊疗方案,同时针对性总结了实体器官移植受者、合并基础自身免疫病患者等特殊高危人群的个体化诊疗要点,为临床规范化开展ICI-AKI诊疗提供权威参考。

▶ 流行病学
共识声明1:ICI-AKI的危险因素包括质子泵抑制剂用药、
共识声明2:开展ICI-AKI流行病学研究时,建议纳入接受ICIs治疗但未发生 ICI-AKI 的对照人群,以更精准地识别相关危险因素。
▶ ICI-AKI 定义
共识声明3:建议采用以下ICI-AKI定义,满足下列任一条件,且排除其他可合理解释的病因:
肾活检证实存在急性肾小管间质性肾炎或其他ICIs相关肾脏损伤;
血肌酐较ICIs治疗前基线水平升高≥1.5 倍。
共识声明4:建议优化临床前模型构建,提升其对人类ICI-AKI疾病特征的模拟能力;依托多中心协作建立患者生物样本库,深入阐释免疫检查点抑制剂相关急性肾损伤的发病机制(图1)。

图1 ICI-AKI潜在发病机制
共识声明5:对于疑似ICI-AKI患者,建议尽快转诊至肾脏专科开展评估,评估要点包括:
鉴别急性肾损伤的其他潜在病因,需注意AKI常由多种因素共同诱发;
外周血嗜酸性粒细胞升高;
合并存在的肾外免疫相关不良反应;
临床条件许可时,可完善新型血浆、尿液及影像学生物标志物检测。
共识声明6:对于疑似ICI-AKI患者,若诊断不明确、肾脏活检结果可指导调整治疗方案,或经经验性治疗后急性肾损伤仍无改善,建议行肾脏穿刺活检(图 2)。

图2 ICI-AKI诊断与治疗流程图
▶ 新型生物标志物
共识声明7:对于部分疑似ICI-AKI患者,可考虑将新型生物标志物作为辅助评估手段;同时需明确,此类生物标志物仍处于研究阶段,尚需更多前瞻性研究验证,暂无法常规应用于临床。
▶ ICI相关急性肾小管间质性肾炎的管理
共识声明8:对于疑似或确诊免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎(ICI-ATIN)的患者,推荐如下处理方案:
暂停ICIs治疗,直至急性肾损伤缓解或病情趋于稳定;
停用质子泵抑制剂及其他可诱发急性肾小管间质性肾炎的药物(如非甾体抗炎药);
尽早启动
共识声明9:多数ICI-AKI患者糖皮质激素推荐疗程为4~8周;应依据AKI严重程度、激素疗效、肾外免疫相关不良反应、激素毒性及重启ICIs治疗的紧迫性,个体化制定治疗时长。
▶ 难治性/复发性免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎的治疗
共识声明10:对于激素治疗无效,或激素疗程结束后病情复发的ICI-AKI患者,可考虑启用二线免疫抑制治疗;但需注意,目前尚无充分证据支持优先选择某一特定药物。
▶ ICI相关肾小球疾病的治疗
共识声明11:建议由多学科团队(包括肾脏病科、肿瘤科及其他相关亚专科医师)指导ICI相关肾小球疾病患者的诊疗;应当注意,目前可供指导此类患者选择特异性治疗方案的证据仍较为有限。
共识声明12:建议建立国际多中心登记库,纳入免疫检查点抑制剂相关肾小球疾病患者,夯实该罕见疾病诊疗的循证证据基础。
共识声明13:ICI-AKI治疗缓解后可重启ICIs,本病复发风险<20%;再次用药需综合权衡ICI-AKI复发、其他免疫相关不良反应风险与控制进展性肿瘤的获益。
共识声明14:针对肾移植受者,建议审慎评估启动ICIs治疗的获益与风险,酌情调整免疫抑制方案,并严密监测肾功能。
共识声明15:建议对合并既往自身免疫病、接受ICIs治疗的患者遵循以下原则:
由多学科协作团队指导诊疗;
仅在基础自身免疫病病情控制稳定时,方可考虑启动ICIs治疗;
治疗期间密切监测肾功能与自身免疫病的疾病活动度。
共识声明16:建议晚期CKD患者谨慎使用ICIs,并严密监测肾功能。目前关于CKD作为ICI-AKI危险因素的相关研究结论尚未统一;但晚期CKD患者肾脏储备功能显著减退,一旦发生急性肾损伤,相较于非CKD人群,更易进展至需要肾脏替代治疗的阶段。肾衰竭患者或可安全接受ICIs治疗。
参考文献:
Gupta S, et al. Immune Checkpoint Inhibitor–Associated Acute Kidney Injury: A Report from the 34th Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Consensus ConferenceJournal of the American Society of Nephrology https://doi.org/10.1681/ASN.0000001232.
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