医脉相承,深耕不辍 | 陈克能&戴亮教授两代医者共话食管鳞癌围术期治疗理念迭代,深入解读团队辅助免疫治疗II期研究
发布时间:2026-08-17   


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导语


食管鳞状细胞癌(ESCC)是我国高发特色恶性肿瘤,全球近半数新发病例集中于我国。历经数十年发展,早期和局晚期食管癌诊疗已从单纯外科主导的单一模式,迈入多学科协作的围术期综合治疗新阶段。2026年5月,由北京大学肿瘤医院陈克能教授与戴亮教授领衔开展的一项研究发表于外科领域著名期刊《国际外科杂志》(International Journal of Surgery, IF=9.0)。该研究作为首个针对新辅助化疗联合手术后ypN+的局部晚期ESCC患者辅助免疫治疗的前瞻性Ⅱ期试验,为这一长期缺乏有效术后管理方案的高危人群提供了重要的前瞻性探索证据。


值此之际,医脉通特邀陈克能教授和戴亮教授围绕食管鳞癌围术期治疗策略、分层治疗理念、团队研究成果及外科角色转型等核心议题展开深度对话,系统梳理食管鳞癌诊疗的发展脉络,剖析免疫时代的临床实践方向。


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陈克能教授:尽管外科仍然是食管癌治疗的重要环节,但目前全身治疗在食管癌围术期绽放新的光辉。请谈谈食管癌围术期治疗经历了哪些阶段?术前新辅助与术后辅助治疗,哪类方案的循证证据更充分?








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戴亮教授

北京大学肿瘤医院

近三十年来,局晚期食管癌围术期综合治疗领域进展迅速,诊疗模式历经化疗时代、放化疗时代,目前已进入化疗联合免疫的多学科综合治疗阶段。从现有循证证据来看,新辅助治疗在疗效改善与长期预后方面拥有更充分的研究支持;而术后辅助治疗的相关证据,尤其是十年前的早期研究结果相对薄弱,相较于新辅助治疗未体现出显著的临床优势。


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陈克能教授:从诊疗发展历程来看,术后治疗的探索更早,造成早期术前治疗探索停滞的历史原因是什么?








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戴亮教授

北京大学肿瘤医院

早期术前治疗发展受限主要源于两方面因素。其一为认知局限,既往临床医师对外科治疗的直观疗效认可度更高,对全身治疗的价值认知不足,尤其外科团队更倾向于通过手术直接切除肿瘤,对药物治疗的作用缺乏充分重视。其二为治疗手段的局限性,早年化疗药物的抗肿瘤效果有限,且临床对化疗毒副作用的管控能力不足,新辅助化疗常导致患者机体状态下降,甚至错失手术机会,这一风险也使得术前治疗的临床应用极为谨慎。

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陈克能教授

北京大学肿瘤医院

食管癌围术期治疗的探索始于术后辅助治疗,但早年受限于药物可及性,临床仅能使用环磷酰胺和抗代谢类药物(如5-氟尿嘧啶)等,这类药物疗效微弱且毒副反应突出,术后辅助治疗始终未取得明确生存获益,仅作为手术失败后的补救手段。新辅助治疗的理论虽早已存在,但早年缺乏落地条件:70年代顺铂问世后,术前化疗已显现出微弱获益,但受限于手术并发症发生率高、术者技术水平差异大,化疗的生存获益被技术因素掩盖,始终未能形成明确的临床共识。直至同步放化疗模式出现后,术前治疗的疗效才显著优于单纯手术,其临床价值得到广泛认可。


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陈克能教授:当前国内外指南将新辅助放化疗和新辅助化疗均作为局部进展期食管鳞癌的标准推荐,但临床中新辅助化疗联合免疫的应用愈发广泛,新辅助放化疗应用反而减少,应如何理解这一临床现状?








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戴亮教授

北京大学肿瘤医院

这一现象是诊疗理念与诊断筛查技术全面提升的必然结果。当前临床接诊的局晚期食管癌,与二三十年前的食管癌基线特征存在差异:早年患者确诊时普遍分期偏晚、肿瘤恶性程度高,极少有机会接受全身治疗;如今多数局晚期患者可先接受新辅助全身治疗再行手术,肿瘤负荷与生物学行为已发生改变。


从治疗本质来看,放疗与外科手术同属局部治疗手段,仅作用于原发灶与区域淋巴结;化疗、免疫治疗则属于全身治疗,可同时覆盖原发灶、区域转移灶及全身潜在微转移灶,二者作用逻辑存在根本差异。新辅助放化疗的核心价值,是针对切除难度高的肿瘤作为手术补充。随着全身药物疗效的提升与外科技术的进步,临床可对患者进行更精细的分层:对于基线可切除的肿瘤,额外叠加放疗的临床增益十分有限。

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陈克能教授

北京大学肿瘤医院

诊疗模式的转变与分期、诊断能力的提升直接相关。早年缺乏CT、PET/CT等精准影像手段,仅依靠食管造影完成诊断,无法准确判断淋巴结转移与远处转移情况,分期模糊下同步放化疗是更稳妥的局部控制方案。当前精准分期体系下,临床可明确区分肿瘤累及范围:若肿瘤仅为局部进展,局部治疗叠加或有价值;若下段食管癌转移至颈部或上段食管癌转移至腹部,两类局部治疗叠加无明显获益,必须以全身治疗为核心。因此临床需将术前诱导治疗明确分层:以全身治疗为基础的方案针对远处微转移,全身治疗联合局部放疗的方案针对局部病灶,二者适用人群需严格区分。


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陈克能教授:2024年,团队在《Annals of Surgical Oncology》发表的颈段食管癌研究提出了全新的分层治疗理念1。请问对于新辅助全身治疗后肿瘤仍局限于局部、切除难度较高的患者,如何看待补充放疗的临床价值?








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戴亮教授

北京大学肿瘤医院

肿瘤生物学行为是决定患者长期预后的核心因素,全身药物治疗效果次之,二者共同决定患者的长期生存,而局部治疗仅能实现局部病灶的控制。对于全身治疗后肿瘤仍局限于局部、无远处转移的患者,临床治疗选择相对有限:该类患者二线化疗有效率仅约5%,单纯放疗有效率不足10%,若不进行局部控制,生存期通常仅为6~12个月。


通过局部治疗为患者争取2~3年的生存时间,对该类人群具备重要临床意义。对于多站淋巴结转移、T4期局部外侵等难以直接实现R0切除的肿瘤,在全身治疗后补充放疗,可进一步缩小肿瘤、创造手术空间,提升根治性切除率,从而改善患者生存预后。

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陈克能教授

北京大学肿瘤医院

全身治疗后补充放疗的策略,核心价值在于为外科根治创造条件。对于全身治疗疗效不佳、肿瘤仍局限局部的患者,放疗可缩小肿瘤体积,既降低手术操作难度,也提升R0切除的概率;若放疗后肿瘤仍未达到可切除标准,还可通过联合受累脏器切除实现局部控制。


局部治疗的意义不止于短期生存控制,更在于为患者争取药物迭代的窗口期。当前ADC类药物已展现出强效缩瘤能力,查打一体、靶向、免疫、化疗等新型治疗模式快速发展,局部治疗为患者争取的2~3年生存期,可能为后续新型治疗创造时间窗口,为患者带来长期生存的新可能。


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陈克能教授:近期团队发表于《International Journal of Surgery》的研究聚焦新辅助术后淋巴结阳性(ypN+)人群的免疫维持治疗2,请谈谈当前新辅助治疗的疗程、药物、强度是否仍有优化空间?以及如何看待初治淋巴结部位以及淋巴结阳性患者的治疗策略?








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戴亮教授

北京大学肿瘤医院

当前临床主流新辅助方案包括同步放化疗、新辅助化疗,以及处于研究阶段的化疗联合免疫、放化疗联合免疫模式。其中不含放疗的新辅助方案,化疗周期多为2~3周期。既往探讨新辅助疗程与强度的研究,普遍存在设计缺陷——将所有新辅助患者混同分析,忽略了新辅助治疗存在明确有效率的客观事实。


在临床实践中,2周期新辅助化疗治疗无效的患者,后续继续化疗仍有效的概率不足5%。因此新辅助疗程与强度的优化,需建立在疗效分层的基础上:仅在评估有效的人群中,对比不同周期的生存差异;对无效患者需及时调整治疗策略,避免无效治疗增加毒副反应、延误手术时机。免疫治疗加入后,其起效机制与时间规律与化疗存在差异,该结论是否仍然适用,仍需更多研究验证。

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陈克能教授

北京大学肿瘤医院

我们科室在临床实践中始终践行这一原则:每完成一个新辅助治疗周期即开展疗效评估,对治疗无应答的患者及时调整治疗方案。


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陈克能教授:随着全身治疗快速发展,新辅助治疗已广泛普及。请谈谈新辅助治疗是对外科医生的技术能力提出了更高要求,还是让手术难度有所降低?








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戴亮教授

北京大学肿瘤医院

全身治疗与新辅助治疗的普及,对外科医生提出了更高的全维度能力要求。目前,外科医生的能力要求已覆盖诊疗全周期:术前需精准评估患者适应证,维持患者机体状态,保障其安全完成全身治疗并衔接手术;术中需应对新辅助治疗后组织粘连、边界不清等问题,对手术切除技术要求更高;术后需管控围术期风险,同时制定长期随访方案,在患者复发后合理选择后续药物与局部治疗手段。外科医生需建立全程管理理念,而非仅关注手术操作本身。

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陈克能教授

北京大学肿瘤医院

认为新辅助治疗简化手术,是对肿瘤诊疗的片面认知。新辅助治疗与转化治疗的边界正在逐步模糊,随着系统治疗进步,部分既往缺乏根治机会的患者,也可能在全身治疗后重新获得局部根治的机会。全身治疗拓展了外科的治疗边界,也对外科医生提出了更高要求。


随着患者生存期延长,多原发癌病例日益增多,下咽癌合并食管癌、多器官同时原发癌等复杂病例,在很多中心被放弃治疗,而这类患者对外科技术与综合诊疗能力都提出了极高要求。结肠代食管、联合大血管切除等高难度手术的常规开展,也印证了外科技术门槛的提升。外科医生的成长,本质是从单纯的手术操作者,向具备全程管理能力的肿瘤专科医生转变,这是学科发展的必然趋势。


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陈克能教授:这项针对ypN+人群的免疫维持治疗研究,将对未来的临床决策与下一步临床问题思考产生哪些具体影响?









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戴亮教授

北京大学肿瘤医院

这项研究的核心思路,是厘清不同药物的适用人群,跳出“鸡尾酒疗法”式的药物叠加逻辑。通过新辅助治疗后淋巴结状态实现疗效分层,筛选出真正需要强化干预的高危人群,既能让高危患者获得精准治疗,也能避免低危患者承受过度治疗的毒副反应。


针对淋巴结阳性人群的治疗策略,团队基于长期临床积累开展了专项研究。千余例接受新辅助化疗的患者随访数据显示,术后淋巴结状态是预后的核心分水岭:术后淋巴结阴性(ypN0)患者中位总生存期(OS)超过10年;而淋巴结阳性患者生存出现断崖式下降,N1患者中位无病生存期(DFS)为18个月,N2为12个月,N3仅10个月。既往研究未观察到术后辅助化疗带来的明确生存获益,因此团队开展了一项前瞻性、单中心、对照临床试验,旨在评估新辅助后手术且淋巴结阳性的食管鳞癌患者接受特瑞普利单抗辅助治疗的疗效。研究纳入接受新辅助治疗及R0切除且术后淋巴结阳性的临床II至IVa期食管鳞癌患者,按1:1比例分配接受特瑞普利单抗治疗或进入观察组。试验干预期最长为1年。研究的主要终点为DFS。


作为首个针对新辅助化疗后淋巴结阳性食管鳞癌患者辅助免疫治疗的前瞻性Ⅱ期研究,结果显示,特瑞普利单抗可显著改善该高危人群的预后:3年DFS率提升20.9%(59.4% vs 38.5%),3年OS率提升24.6%(66.6% vs 42.0%),复发转移率下降,患者平均复发时间从6.38±4.67个月延后至10.60±8.58个月。安全性方面,治疗相关不良事件以1~2级为主,两组≥3级不良事件发生率无统计学差异,无治疗相关死亡事件,整体耐受性良好2尽管该研究样本量仅60例患者,但基于疗效与预后特征筛选出高危人群,验证了针对性干预方案的价值。未来团队将继续围绕新辅助治疗的疗效分层、优势人群筛选等方向开展研究,进一步优化围术期治疗的精准度。

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陈克能教授

北京大学肿瘤医院

这项研究的核心价值在于理念突破——围术期治疗需基于术后病例状态实施分层干预。术后达到病例完全缓解(pCR)或ypN0人群远期生存获益突出,术后可能无需辅助免疫治疗;淋巴结阳性的高危患者在接受术后辅助免疫维持治疗后,可进一步延长生存期。这项研究推动围术期治疗从“同质化治疗”向“精准化分层”转型。


目前仅依靠常规影像学分期,仍难以准确判断部分ypN0患者究竟是真正的基线N0,还是经治疗后实现淋巴结清除。这一问题也指明了未来的探索方向——术前淋巴结活检的完善与落地,是推动围术期分期精准化的核心突破口。整体而言,当前食管癌全身治疗的发展整体仍滞后于肺癌,尤其在淋巴结活检、精准分期体系建设等方面仍任重道远,是未来领域需持续攻坚的方向。




结语


从单一手术到多学科协同,从同质化治疗到精准化分层,食管鳞癌围术期诊疗的每一次迭代,都植根于临床实践的积累与诊疗理念的升维。随着更多中国原创研究的推进与免疫治疗、ADC等新型治疗手段的渗透,我国食管鳞癌诊疗体系将持续完善,为本土患者带来更优的治疗方案与更长的生存获益。


专家简介


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- 陈克能 教授 -


  • 北京大学肿瘤医院肿瘤科、胸外科主任医师

  • 北京大学教授,博士生导师,国务院特贴专家

  • 中国抗癌协会食管癌专业委员会主任委员

  • 中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会副主委

  • 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委

  • 中国抗癌协会肿瘤与营养专业委员会常委

  • 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委

  • 吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专业委员会副主委

  • 世界华人医师协会胸部肿瘤专业委员会副主委

  • 中国转化医学联盟胸部肿瘤外科副主委

  • 海峡两岸医药卫生交流协会胸外科专业委员会副主委

  • 中国医师协会第四届胸外科医师分会副会长

  • 国内外多部杂志副主编和编委





专家简介


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- 戴亮 教授 -


  • 北京大学肿瘤医院 胸外一科 主任医师 副教授

  •  2010年毕业于北京大学医学部临床八年制

  • 2013年赴美国杜克大学医学院研修胸部外科技术

  • 2019年赴日本国立癌症中心研修食管癌手术

  • 中国医师协会胸外科医师分会青年委员

  • 中国临床肿瘤协会(CSCO)青年委员

  • 北京癌症防治学会食管癌专业委员会青委会副主任委员

  • 北京肿瘤学会缓和医疗分会委员

  • 《中华消化外科杂志》菁英荟食管组副组长

  • 《中国胸心血管外科临床杂志》青年编委




参考文献

1. Dai L, Wu YY, Sun Y, et al. Combined Chemotherapy and Immunotherapy Induction for Screening of Patients with Cervical Esophageal Carcinoma for Subsequent Local Treatment: A New Treatment Paradigm. Ann Surg Oncol. 2024;31(13):9298-9309.

2. Dai L, Wu YY, Yan WP, Fan MY, Yang YB, Xiong HC, Liang Z, Ma SH, Chen KN. Adjuvant immunotherapy versus observation in patients with lymph node-positive status after neoadjuvant chemotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a prospective, single-center, controlled phase II study. Int J Surg. Published online June 2, 2026.



撰写:Dreams

审校:Dreams

排版:Checky

执行:Aurora






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