刘朝霞教授：

本届EHA年会上，我们团队公布的多中心、回顾性研究纳入接受伊普可泮治疗的AA-PNH综合征患者，系统评估了治疗3、6、9及12个月的血液学参数变化²。研究主要终点为溶血控制（乳酸脱氢酶[LDH]≤1.5×正常值上限[ULN]）及贫血改善（血红蛋白[Hb]≥12g/dL）；次要终点包括输血结局、血小板反应及不良事件。

研究共纳入21例AA-PNH综合征患者，其中20例可评估疗效。治疗第3、6、9及12个月时，平均LDH水平分别为0.97×ULN、0.96×ULN、0.97×ULN及1.17×ULN，无患者LDH＞1.5×ULN，提示溶血得到了持续控制。在贫血改善方面，随着治疗时间延长，Hb≥12g/dL的患者比例逐渐增加，由第3个月的22.22%升至第12个月的66.67%；第3、6及9个月Hb较基线升高≥2g/dL的比例分别为47.06%、88.89%、100%，脱离输血依赖的比例分别为47.06%、88.89%、100%。在安全性方面，研究期间未观察到血栓事件。

刘朝霞教授：

研究显示，超过50%的PNH患者伴有不同程度的骨髓衰竭³。目前，免疫抑制治疗是改善骨髓造血功能的重要手段，然而，接受免疫抑制治疗后部分AA-PNH综合征患者可能出现PNH克隆扩增，进而增加溶血及其介导的并发症风险。因此，AA-PNH综合征治疗需兼顾恢复骨髓造血功能及控制PNH溶血风险。随着创新补体抑制剂的不断涌现，这一治疗需求正逐步得到满足：本次EHA年会我们团队公布的研究证实，伊普可泮治疗AA-PNH综合征可快速、持续地降低LDH水平至1.5×ULN以下，Hb恢复正常（≥12g/dL）的患者比例随治疗时间稳步提升。

目前，国内外共识与指南均指出，符合指征的AA-PNH综合征患者应尽早启动补体抑制剂治疗。《阵发性睡眠性血红蛋白尿症补体抑制剂治疗与管理专家共识（2025年版）》指出⁴，当合并骨髓衰竭性疾病的PNH患者伴有明显的溶血及相关症状，或AA经治疗后原有PNH克隆扩增，或从无PNH演变为出现PNH克隆和溶血相关症状（如血栓形成等），即可启动补体抑制剂治疗。《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）》指出¹，对于合并其他骨髓衰竭性疾病的PNH患者，若PNH克隆比例较高且伴有溶血，可应用免疫抑制剂联合补体抑制剂。《2024英国血液学会指南：成人再生障碍性贫血的诊断和管理》指出⁵，具有明显PNH克隆的AA患者若伴有临床或实验室溶血、血栓形成的证据，需考虑补体抑制治疗。

此外，考虑到PNH克隆可随时间发生演变，对于不符合治疗指征的AA-PNH综合征患者，规律随访监测PNH克隆有助于及时发现疾病进展。因此，临床应规范开展PNH克隆监测：前2年内3~6个月监测一次；病情稳定可每年监测1次；出现临床症状或血液学变化时可缩短监测间隔，以实现早期识别、及时干预⁶。

刘朝霞教授：

从病理机制看，PNH红细胞表面缺乏CD55和CD59等补体调节蛋白，导致红细胞易被补体攻击裂解，进而发生溶血⁷。其中，PNH补体旁路扩增环可持续放大补体信号，贡献了80%-90%的下游补体活化产物，是PNH的核心致病机制⁸。伊普可泮作为补体B因子抑制剂，阻断C3转化酶的形成，同时抑制已形成C3转化酶活性，从而阻断扩增环放大补体信号，全面强效控制血管内和血管外溶血^1,9。得益于强大的药物作用机制，本次EHA公布的研究中，接受伊普可泮治疗的患者均实现LDH≤1.5×ULN、Hb较基线升高≥2g/dL并脱离输血，带来了令人惊艳的疗效。

从药学特征看，补体抑制剂需在血浆中维持足量且稳定的浓度才能实现长期、稳定的溶血控制。伊普可泮每日两次口服给药，半衰期25小时，血药峰浓度（Cmax）不受高脂饮食影响，这些药学特征有助于维持稳定的血药浓度，为实现持续稳定的疗效提供了坚实的支撑^9,10。

综上所述，可能得益于阻断旁路途径扩增环的机制优势与血药浓度稳定的药学特征，伊普可泮治疗AA-PNH综合征可实现持续稳定的溶血控制，具备改善PNH临床症状及溶血并发症的临床价值。