图1 肝硬化自然病程

➤目前，预防肝硬化进展的手段有限，生活方式调整是重要的干预措施。

➤肥胖是肝硬化患者发生临床事件的危险因素，可升高肝功能失代偿等并发症发生与死亡风险。体质指数（BMI）已被证实是肝硬化患者发生临床失代偿的独立预测因素。

➤现有研究提示，代偿期肝硬化患者进行运动是安全的，可改善疾病结局。无论肝硬化病因如何，以优化营养状态与增加体育活动为目标的生活方式干预已证实可使患者获益。此外，目前已有部分针对特定病因的干预措施可有效预防肝功能失代偿。

（1）酒精相关肝病（ALD）

相较于其他病因所致肝病，ALD患者发生肝脏失代偿的风险最高。

➤戒酒是ALD治疗的基石，并推荐所有肝硬化患者严格戒酒。

（2）代谢相关脂肪性肝病（MASLD）

目前，MASLD的治疗核心是纠正驱动疾病进展的合并症，可干预的危险因素包括2型糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖及阻塞性睡眠呼吸暂停。

➤有研究显示，体重下降≥10%可实现代谢相关脂肪性肝炎（MASH）缓解和纤维化逆转；然而，疾病已进展至晚期的患者，仅控制危险因素可能并不足够。

➤即使未实现体重下降，地中海饮食仍可减轻肝脂肪变性，因此被推荐用于 MASLD患者。但现有多数研究证据仅限于肝硬化前期人群。另有研究显示，地中海饮食还可降低MASLD患者的肝细胞癌（HCC）发生风险。

➤2型糖尿病是肝硬化并发症的独立危险因素。目前学界推测优化血糖控制可改善肝硬化患者结局，但仍缺乏前瞻性研究证据支持。

➤心血管疾病（CVD）是MASLD患者的首要死亡原因，因此血压与血脂异常的优化管理十分重要。他汀类药物可减轻MASLD患者的肝脂肪变性、炎症及纤维化，还对门静脉压力有良性调控作用，有可能降低失代偿发生风险。

（3）病毒性肝炎

➤多项研究证实，抗病毒治疗可降低乙肝患者发生肝功能失代偿、HCC风险，也可降低丙肝患者肝衰竭和HCC发生风险。由于丙肝可通过抗病毒治疗实现临床治愈，病毒清除可阻断疾病向肝硬化进展。

➤对于已出现腹水的失代偿期乙肝肝硬化患者，抗病毒治疗可使80%的患者在随访60个月时实现腹水消退，腹水严重程度整体改善。

（4）胆汁淤积性肝病

➤熊去氧胆酸（UDCA）是原发性胆汁性胆管炎（PBC）的标准治疗药物，可改善患者结局，延长无移植生存期。

➤对于UDCA单药治疗效果不佳者，应加用其他药物进行双联甚至三联治疗，以尽可能实现碱性磷酸酶（ALP）正常化。

➤目前，UDCA在原发性硬化性胆管炎（PSC）中的获益尚未得到证实。目前，多种药物治疗PSC的相关研究正在进行中，作用靶点涵盖胆汁成分调节、免疫调节及肠道菌群，但现有证据不足以推荐特定方案用于常规临床。

（5）其他

①α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

➤Fazirsiran是一种siRNA药物，可降解α₁-抗胰蛋白酶（AAT）和Z-AAT的信使RNA；研究已证实该药可减少Z-AAT在肝内的生成与蓄积，同时可改善肝脏生化和组织学指标。

②遗传性血色病

➤放血疗法是主要治疗手段，可通过清除体内多余铁元素预防脏器损伤。若确诊时已进展至肝硬化，可考虑行肝移植。

③自身免疫性肝炎（AIH）

➤临床采用糖皮质激素联合硫唑嘌呤的免疫抑制方案诱导缓解，多数患者需要长期维持免疫抑制治疗以维持缓解状态。

NSBB包括普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔及卡维地洛。

➤除卡维地洛以外的其他NSBB，需将静息心率滴定至55‑60次/分，或较基线心率下降25%；尽管现有文献证据有限，尚不支持心率下降等同于肝静脉压力梯度（HVPG）下降。卡维地洛无需按照目标心率滴定剂量，在患者可耐受前提下，目标给药剂量为12.5 mg/d。

➤基于卡维地洛可更大幅度降低门静脉压力、无需根据心率滴定至目标值以及其他潜在临床获益，目前它是肝硬化门静脉高压患者的首选NSBB。

（1）适应证

➤NSBB适应证见表1。

表1 NSBB适应证

➤不推荐轻度门静脉高压患者使用NSBB。

（2）禁忌证

➤NSBB不耐受最常由低血压、直立性低血压诱发。

➤绝对禁忌证：二度/三度房室传导阻滞、重症肢体缺血、哮喘、心源性休克、可卡因诱发冠脉痉挛、药物已知过敏。

➤相对禁忌证：糖尿病血糖控制不佳、雷诺综合征、慢性阻塞性肺疾病。

➤既往观点认为难治性腹水、自发性细菌性腹膜炎是NSBB的绝对禁忌证，但目前AASLD指南推荐个体化策略，仅需避免大剂量使用NSBB即可。若难治性腹水患者出现严重循环功能障碍（低血压、低钠血症、肾功能不全），则需减量或停药。根据AASLD指南，当患者收缩压＜90mmHg或平均动脉压＜65mmHg时，应暂停使用NSBB。

（4）耐受性

➤NSBB治疗获得充分应答定义为：HVPG降至≤12mmHg，或较基线下降至少20%。

➤若出现以下不耐受表现，则需减量或停药：低血压、直立性低血压、呼吸困难、乏力、胃肠道症状、性功能障碍

目前在研疗法主要针对肝内血管阻力、门静脉血流和肠-肝轴等环节。多数研究仍以HVPG变化或组织学、影像学纤维化程度作为主要终点。

表2 预防肝脏失代偿的在研药物汇总

A. 已应用、已显示对门静脉压力具有积极作用，或正在接受降低门静脉压力研究的药物

B. 已显示抗纤维化作用，并已在肝硬化患者中开展研究或目前正在研究的药物

C. 已正式具有抗纤维化作用，但尚未在肝硬化患者中开展研究、目前也无在研项目的药物

D. 具有理论依据、已开展研究但结果为阴性的药物

预防失代偿肝硬化的理想药物，需要能够覆盖不同疾病阶段的患者（不同纤维化程度、不同门静脉高压程度，无论是否合并CSPH），同时具备良好的安全性，尤其要明确其不增加HCC风险。此外，理想药物应当不受病因限制——当前肝硬化病因重叠的情况越来越多，例如代谢相关性酒精性肝病（MetALD），这一特性尤为重要。

尽管目前已有大量药物围绕预防首次肝功能失代偿的疗效展开研究，但临床可用治疗方案仍十分有限。随着全球肝硬化患病率持续上升，开发可靶向调控门静脉高压、促进纤维化逆转的有效药物已迫在眉睫。

当前慢性肝病管理体系仍依赖于早期诊断肝纤维化、针对病因治疗以阻断疾病进展。在可诱导纤维化逆转的特异性药物问世之前，预防肝功能失代偿的核心是对代偿期肝病患者进行准确危险分层：临床医师应指导代偿期晚期肝病早期阶段的患者调整优化生活方式，预防门静脉高压发生；一旦确诊CSPH，应尽早处方卡维地洛。

鉴于肝移植可及性有限，亟需各界开展合作，持续投入研发新型治疗药物与作用靶点，不断提升晚期慢性肝病患者的诊疗水平。

参考文献：Kezer CA, Berzigotti A, Fortune BE, Simonetto DA. Drug treatments to prevent first decompensation in cirrhosis. Hepatology. 2026;83:1589-1608. doi:10.1097/HEP.0000000000001117 .

编辑：尼莫

审校：siqili&Kirinmay

排版：siqili