律动新生丨破一线之困，开二线新局，贝舒地尔二线治疗助力皮肤cGVHD患者重获新“肌”遇！_

律动新生丨破一线之困，开二线新局，贝舒地尔二线治疗助力皮肤cGVHD患者重获新“肌”遇！

发布时间：2026-08-13

“异变突生、感官骤变、不受控制的蛛丝从腕间迸发，一轮轮生死考验接踵而来。于困局之中寻觅出路，在黑暗里完成破茧新生”——这是《蜘蛛侠：崭新之日》里彼得・帕克的重生之路。银幕之外，也有这样一群人，长久忍受皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的持续折磨，困在病痛编织的蛛网之中苦苦挣扎，而属于他们的“崭新之日”，又在何时能够到来？本期，医脉通特邀中南大学湘雅医院陈焱教授分享一则皮肤cGVHD患者治疗经过，以期为临床cGVHD治疗提供参考。

一线激素应答不佳？贝舒地尔二线治疗皮肤cGVHD，不足1月交出皮疹消退答卷

基本信息

患者，男，50岁。

既往史

2025年10月1日：因急性淋巴细胞白血病行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），女供父，HLA 6/10，B供A
预处理方案：米托蒽醌脂质体+白消安+环磷酰胺，GVHD预防方案：抗胸腺细胞球蛋白+甲氨蝶呤+环孢素+吗替麦考酚酯
+15d粒系植活，+13d巨核系植活
2026年1月7日（移植后近3月）：患者皮肤稍瘙痒，稍咳嗽，既往排异加重，在原有基础上加用泼尼松3粒/d+环孢素2粒/d治疗
2026年3月25日（移植后5.5月）：患者返院复诊，稍有咳嗽，新发眼干；面部浮肿，皮肤瘙痒，红疹增多，腹背及四肢出现散在大片状红疹（图1），新发口腔少许溃疡、黏膜白斑（图2），皮肤、口腔、眼睛美国国立卫生研究院（NIH）评分分别为2分、1分、1分

图1.患者皮肤cGVHD临床表现

图2.患者口腔cGVHD临床表现

治疗经过

2026年3月25日（移植后5.5月）：由于患者糖皮质激素应答不充分，加用贝舒地尔200mg qd+甲氨蝶呤10mg/w治疗
2026年4月22日：贝舒地尔治疗1个月，患者皮肤皮疹大面积消失，皮肤NIH评分降至1分，口腔、眼睛cGVHD症状轻微缓解，开始减停甲氨蝶呤
2026年4月30日：停用激素，维持贝舒地尔单药治疗
2026年6月9日：患者皮肤cGVHD持续缓解，口腔白色黏膜消失，眼睛干涩症状明显缓解，继续贝舒地尔单药治疗
2026年7月1日：贝舒地尔治疗＜3.5个月，患者皮肤仅有轻微干燥，口腔无不适、实现完全缓解，眼睛恢复正常，口腔、眼睛NIH评分均降至0分，维持贝舒地尔单药治疗
2026年8月3日：贝舒地尔治疗不足4.5个月，患者皮肤实现完全缓解（图3），NIH评分降至0分（表1），继续维持贝舒地尔单药治疗

图3.贝舒地尔治疗后患者皮肤cGVHD情况

表1.患者接受贝舒地尔治疗后NIH评分情况

陈焱教授——病例小结

本案例患者移植后出现皮肤瘙痒，诊断为cGVHD，然而，一线治疗2.5个月后患者才返院复诊，此时皮肤cGVHD症状加重，且新增口腔、眼睛受累，皮肤、口腔、眼睛NIH评分分别为2分、1分、1分。启动贝舒地尔二线治疗1个月后，患者背部皮疹症状消失；随着治疗时间的延长，患者成功停用激素，并获得更深缓解。该治疗经过启示临床：

临床启示1：及时启动二线治疗，把握cGVHD干预“窗口期”

皮肤cGVHD主要分为非硬化型和硬化型¹，治疗中，首先要摒弃“非硬化型=不严重”的认知误区，以红斑表现为例，其严重程度亦影响患者生存结局，随着受累体表面积或NIH评分的增加，患者死亡风险呈倍数上升²；其次，非硬化型也不能简单等同于单纯炎症病变，皮肤表型随病程可从非硬化型演变为混合型或硬化型³。因此，患者和临床医生应树立对非硬化型cGVHD的正确认识，及时启动二线治疗，尽早控制疾病活动，避免错失最佳干预窗口。

回溯本案例治疗经过，患者一线治疗长达2.5个月后才回到医院复诊，依从性不佳，远超《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》中“一线治疗正规用药1个月症状体征没有改善即启动二线治疗”的推荐标准⁴。由个案推及临床现状，受患者随访依从性等多重现实因素制约，二线治疗启动延迟现象并不少见，值得临床警惕。

临床启示2：对于皮肤cGVHD患者，贝舒地尔二线治疗具备早期、长效缓解、助力激素减停的优势

近年来，cGVHD二线治疗药物涌现，其中，小分子靶向药如贝舒地尔等经过多重验证已展现出良好的疗效：

1）从治疗起始时机看，接受贝舒地尔二线治疗的皮肤cGVHD患者总缓解率（ORR）可达83.3%，明显优于后线治疗组的66.7%⁵，提示贝舒地尔二线治疗有利于尽早阻断疾病进展，避免向硬化型转化，患者获益更佳；

2）从持续缓解获益看，随着贝舒地尔治疗时间的延长，患者缓解程度逐渐加深，3个月累积ORR为86.8%，6个月提升至95%，≥12个月高达100%⁶；

3）从激素减停效果看，接受贝舒地尔治疗的患者中，3个月时停用激素比例为33%，6个月时达50%，明显优于最佳可及疗法（3个月：0%，P<0.001；6个月：2.9%，P<0.001）⁷。鉴于cGVHD患者长期使用糖皮质激素可增加皮肤萎缩或局部感染风险⁸，上述证据提示，贝舒地尔可助力激素减停，优化患者长期治疗结局。

回归本案例，启动贝舒地尔二线治疗后，患者皮肤cGVHD症状4周后明显改善，且逐步停用激素，直观印证循证结果——对于一线激素应答不佳的皮肤cGVHD患者，接受贝舒地尔二线治疗是改善预后的关键一步。

临床启示3：着眼免疫稳态重建，贝舒地尔适于cGVHD长期管理，单药维持值得持续探索

cGVHD是一种慢性系统性疾病，重建并维持免疫稳态往往需要长期持续治疗。日本长期随访及ROCKstar 3年随访研究中，贝舒地尔中位治疗持续时间（DOT）达20.9个月⁹，中位持续缓解时长达77周¹⁰，提示贝舒地尔具备更佳的长期治疗优势，可为逐步修复免疫稳态、阻断纤维化进展创造条件。

截止2026年8月，本案例患者持续接受贝舒地尔治疗＞4个月，疾病控制稳定。后续将继续维持该方案，观察单药长期疗效，期待长期随访结果能够为皮肤cGVHD二线治疗积累真实世界循证证据。

基于高质量循证证据及临床实践，《中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南2025》已将贝舒地尔列为cGVHD二线治疗I级推荐¹¹，为cGVHD二线治疗提供权威参考。展望未来，相信随着真实世界临床数据的持续积累、多中心联合研究的深度推进，贝舒地尔二线治疗优势将进一步得到验证，为攻克cGVHD、改善患者远期预后提供持续动力。