APAGE炎症性肠病指南更新:小分子药物、IL-23 p19抑制剂怎么用?|IBD指南直通车
发布时间:2026-08-11   |   来源:医脉通
关键词: 炎症性肠病 小分子药物 IL-23 p19




近年来,溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)在亚太地区疾病负担持续增加,亟需更新针对该区域的先进疗法指导意见。目前,炎症性肠病(IBD)治疗武器库中的最新先进疗法包括两类:一类是靶向小分子药物,如非戈替尼、托法替布乌帕替尼、艾曲莫德、奥扎莫德;另一类是白细胞介素(IL)-23 p19抑制剂,包括古塞奇尤单抗、米吉珠单抗、利生奇珠单抗。


亚太胃肠病学协会(APAGE)联合12国34位IBD专家,采用改良Delphi法制定的《小分子药物与IL-23 p19抑制剂治疗UC和CD临床实践指南》,旨在结合亚太地区真实世界证据,制定贴合区域临床实际的用药推荐,共形成27条共识声明。






当前新型治疗方案



1.IL-23 p19抑制剂


白细胞介素-23(IL-23)是由p40和p19两个亚基组成异二聚体细胞因子。目前,已有3种IL-23 p19抑制剂获批用于IBD治疗,分别为古塞奇尤单抗、米吉珠单抗利生奇珠单抗,三者均已获批用于溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)治疗。无论既往是否使用过生物制剂,上述药物疗效均优于安慰剂,且安全性良好,无黑框警告。


2.JAK抑制剂


Janus激酶(JAK)抑制剂是首类获批用于IBD的口服小分子药物,靶向JAK-STAT通路。目前已有3种JAK抑制剂获批用于IBD治疗:托法替布为泛JAK抑制剂,获批用于UC;乌帕替尼为选择性JAK1抑制剂,获批用于UC和CD;非戈替尼为选择性JAK1抑制剂,获批用于UC。此类药物可迅速缓解症状,部分患者在治疗开始后1~7天即可观察到临床改善。


3.S1P受体调节剂


1-磷酸鞘醇(S1P)受体调节剂是一类新型口服治疗药物,通过靶向S1P通路调节淋巴细胞迁移。目前已有两种S1P受体调节剂获批用于UC治疗:奥扎莫德为选择性S1P1和S1P5受体调节剂;艾曲莫德为选择性S1P1受体调节剂,对S1P4和S1P5具有部分活性。此类药物总体安全性良好,严重感染发生率低,也不存在免疫原性方面的担忧。


4.先进联合治疗


先进联合治疗(ACT)是为突破当前IBD治疗疗效上限而提出的一种策略。即使采用最佳单药治疗,患者的最高缓解率通常仍停留在40%~50%左右。ACT是指同时使用两种或两种以上具有互补作用机制的先进疗法,包括生物制剂和/或小分子药物,以应对IBD多因素共同参与的复杂发病机制。




27条共识声明一览!



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参考文献
1.Ooi CJ, Ling KL, Limsrivilai J, et al. Asian Pacific Association of Gastroenterology (APAGE) Clinical Practice Guidelines on the Use of Small Molecules and IL-23 p19 Inhibitors in Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease. J Gastroenterol Hepatol. Published online 2026. doi:10.1111/jgh.70379.
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