术前一天启用达格列净，仅需4剂，术后AKI风险下降46%

术前一天启用达格列净，仅需4剂，术后AKI风险下降46% | JAMA重磅研究

发布时间：2026-08-10

心脏外科手术后急性肾损伤（AKI）的发生率介于2%～50%之间，是术后常见的严重并发症之一。然而，目前尚无明确有效的药物被推荐用于此类术后AKI的预防。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂因其公认的肾脏保护作用，为该临床困境提供了新的干预思路。基于此，MERCURI-2试验旨在验证以下假说：与安慰剂相比，术前启动达格列净治疗可降低择期心脏术后7天内AKI的发生风险。

该研究结果已于近期发表于《JAMA》，本文梳理提炼研究核心要点，供各位同道参考阅读。

研究背景

与未发生AKI的患者相比，AKI与慢性肾脏病进展及死亡率增加相关。术后AKI的病理生理机制复杂且为多因素所致。肾脏低灌注与缺氧、缺血-再灌注损伤、氧化应激及炎症反应均可能参与心脏术后AKI的发生。迄今为止，尚未发现任何疗法能够降低心脏术后AKI的发生率。

SGLT2抑制剂最初用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，但后续研究发现其亦可延缓慢性肾脏病的进展。SGLT2抑制剂通过阻断近端肾小管的SGLT2，减少葡萄糖及近端小管钠的重吸收，从而降低肾小球压力、肾小球滤过率和肾脏工作负荷，同时维持肾脏灌注。SGLT2抑制剂的这些效应可能保护肾脏免受缺氧损伤。此外，SGLT2抑制剂还可能通过减轻缺血-再灌注损伤、改善左心室射血分数及减轻炎症反应等机制预防心脏术后AKI。

研究方法

MERCURI-2试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的优效性试验，在荷兰的7个研究中心开展。入组时间为2023年6月8日至2025年1月27日，最终随访于2025年5月16日完成。受试者采用双盲方式按1:1比例随机分组，接受达格列净或安慰剂。达格列净组中，首剂达格列净于术前一天下午3：00至8：00之间在院内给药；第二剂于手术当日清晨给药；第三剂于术后第1天给药；第四剂于术后第2天给药。安慰剂的给药方式与达格列净相同（图1）。

研究主要终点为术后前7天内两组间AKI发生率的差异。AKI定义依据KDIGO标准，即符合以下任一条件：术后48小时内血清肌酐水平升高至少0.3 mg/dL（26.5 μmol/L）；术后7天内肌酐升高至基线值的1.5倍及以上；或尿量持续6～12小时少于0.5 mL/kg/h。参考血清肌酐值采用开始研究用药前最近一次的测定值，通常为术前住院当天入院时的检测结果。为评估AKI发生率，术后住院期间的前7天每日检测血清肌酐浓度，同时临床团队在患者留置导尿管期间（通常直至转出重症监护室）每小时记录尿量。

图1 MERCURI-2研究流程图

核心结果

在入组的784例受试者中，778例（99%）完成了随访检测（中位年龄68岁[范围61-74岁]；76%为男性；97%为白种人；中位体重指数27[四分位距25-30]；中位估算肾小球滤过率（eGFR）为80[四分位距67-89] mL/min/1.73m²）。

与安慰剂组相比，达格列净组术后7天随访期内AKI的发生率显著降低（28% vs 52%；相对风险0.54 [95%Cl 0.45-0.65]；P < .001）（图2）。事后分析表明，达格列净的获益主要体现于轻中度AKI风险的降低，KDIGO 1期AKI发生率为：达格列净组92例（23%），安慰剂组155例（40%）；KDIGO 2期AKI发生率为：达格列净组16例（4%），安慰剂组49例（13%）。鉴于重度AKI（KDIGO 3期）事件较少，两组间该期别发生率的差异未达到统计学显著性（表1）。

图2. 急性肾损伤发生时间的Kaplan-Meier曲线

表1. 研究终点分析

安全性方面，心房颤动和再次手术是最常见的不良事件。达格列净组心房颤动发生率为45%（176/392），安慰剂组为45%（176/392）；达格列净组再次手术发生率为11%（43/392），安慰剂组为10%（39/392）（表2）。

表2. 不良事件发生率

结论

本研究结果表明，在接受心脏手术的患者中，术前1天启动达格列净治疗、共计4剂给药方案，可显著降低术后7天内急性肾损伤（AKI）的发生率。该发现为达格列净用于心脏手术患者术后AKI的预防提供了循证依据。

参考文献：

Oosterom-Eijmael MJP, Hulst AH, de Oliveira NPM, et al.;MERCURI-2 Study Group. Dapagliflozin and Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Jul 30. doi: 10.1001/jama.2026.9268.

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