贝派地酸是一种ACL抑制剂，以前体药物的形式给药，经肝脏活化后发挥作用。ACL位于他汀作用靶点（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）的上游，可抑制肝脏胆固醇合成，进而降低循环中的LDL-C水平。贝派地酸既可单独使用，也可与依折麦布等其他降脂药物联合应用，进一步降低LDL-C水平，减少心血管事件风险。

依折麦布属于选择性胆固醇吸收抑制剂，主要通过减少小肠对胆固醇的吸收发挥作用；阿利西尤单抗、依洛尤单抗等PCSK9单克隆抗体可抑制PCSK9活性，减少LDL受体降解，从而降低LDL-C水平；英克司兰则通过siRNA机制，抑制肝细胞内PCSK9的合成。

siRNA类药物英克司兰采用皮下注射给药。患者首次注射后，通常在第3个月接受第二次注射，此后每6个月注射一次，即进入维持治疗阶段后每年给药两次。

临床试验数据显示，在长达4年的治疗期间，英克司兰采用每年两次的维持给药方案，仍可持续发挥降低LDL-C的作用。对于难以长期坚持每日服药或容易漏服药物的患者，这种长间隔给药方式可能有助于改善治疗依从性。

2023年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗：在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者中，与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，或者在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。2026年1月，NMPA批准了英克司兰新适应证：作为饮食的辅助疗法，单药用于成人原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型血脂异常患者，以降低LDL-C水平。

美国心脏病学会（ACC）指南建议，对于使用最大耐受剂量他汀类药物治疗后，LDL-C仍≥70 mg/dL的患者，可优先考虑加用胆固醇吸收抑制剂，如依折麦布。

贝特类药物可作为生活方式干预基础上的辅助治疗手段，但并非该场景下的推荐优选方案。也可选用胆汁酸螯合剂和siRNA类药物，但同样不作为首选；在应用依折麦布后LDL‑C仍未达标时，可考虑上述药物。

对于ASCVD极高危患者，如果在最大耐受剂量他汀类药物（常联合依折麦布）治疗后，LDL-C仍≥55 mg/dL（约1.4 mmol/L），ACC建议考虑进一步加用PCSK9单克隆抗体等非他汀类注射制剂。

美国心脏协会（AHA）相关建议同样给出类似推荐，如果患者的LDL-C≥55 mg/dL且降幅＜50%，则可以在治疗方案中加入非他汀类药物。

家族性高胆固醇血症（FH）是一种遗传性脂质代谢疾病。患者在儿童时期可能没有明显症状，但长期、持续升高的LDL-C可显著增加ASCVD风险。因此，尽早识别并启动规范治疗十分重要。

纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）是FH中较为严重的一种类型。患者通常从儿童时期起就存在显著的LDL-C升高，仅依靠常规降脂治疗往往难以达到理想效果。

Evinacumab是一种靶向ANGPTL3的全人源单克隆抗体。该药通过抑制循环中的ANGPTL3，可帮助HoFH患者进一步降低LDL-C水平。

2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准Evinacumab作为其他降脂治疗的辅助用药，用于≥12岁的HoFH患者。此后，其适用年龄逐步下调；2025年，适用人群已扩展至≥1岁的HoFH患儿。

此外，微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂洛美他派，也是HoFH患者可选择的治疗药物之一。

GPI-HBP1、脂蛋白脂酶及富含甘油三酯的脂蛋白均参与脂质代谢通路，但目前暂无获批药物可通过靶向上述三者来降低HoFH患者的LDL-C水平。