本期配图来自2026年发表于Crit Rev Oncol Hematol上的文章《Navigating the cGAS-STING signaling pathway in breast cancer: Reinterpreting the paradox of antitumor and pro-metastatic》[1]。
上图展示了
1.上游信号来源：
急性DNA损伤（如放化疗、靶向药物）触发强烈的cGAMP-STING激活，编码“免疫原性危险信号”；
慢性基因组不稳定或线粒体应激（如
2.中游STING调控枢纽：
STING通过翻译后修饰（如K63/K48泛素化、磷酸化）、亚细胞定位（内质网-高尔基体运输）和自噬降解（p62介导）决定信号流向。
正常激活时，STING促进TBK1-IRF3复合物形成，驱动IFN-I抗肿瘤轴；异常调控时（如慢性激活或修饰失衡），信号偏向IKK-NF-κB通路，引发促转移炎症轴。
3.下游效应分支：
IFN-I轴：诱导树突状细胞成熟、CD8⁺T细胞浸润和抗肿瘤免疫微环境；
NF-κB轴：促进IL-6、TNF-α等炎症因子释放，招募髓系抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs），导致免疫抑制和肿瘤转移。
背景补充
cGAS-STING信号通路在乳腺癌中表现出抗肿瘤免疫和促转移炎症在内的多种功能，并非简单“开关。通过增强上游DNA信号、重塑STING活性、抑制NF-κB分支及逆转免疫耗竭，可以实现信号从促肿瘤向抗肿瘤轴的重编程。该信号模型为乳腺癌亚型特异性治疗提供了理论基础。
参考文献：
[1] Xiao YX, Gao JJ, Zhang ZX, Shen XL, Wu W, Jia CC, Zhou MS, Jia H. Navigating the cGAS-STING signaling pathway in breast cancer: Reinterpreting the paradox of antitumor and pro-metastatic. Crit Rev Oncol Hematol. 2026 Jul 13:105487. doi: 10.1016/j.critrevonc.2026.105487. Epub ahead of print. PMID: 42442517.
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编辑：Rosewei
审校：Ocean
排版：Ivy
执行：Ocean
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