随着
2026年7月29日，世界肥胖联盟（World Obesity Federation）官方期刊 Obesity Reviews 刊发了由英国普利茅斯大学 Kate Maslin 博士领衔、23家国际学术机构多学科专家共同制定的《肠促胰素药物在女性生殖健康中的应用：系统范围综述与临床实践共识指南》。据悉，这是全球首个针对该领域的国际共识指南与综合临床推荐，旨在为妇产科、内分泌科、生殖医学及营养学一线医师提供系统、规范的决策依据。
该指南基于现有证据，同时充分考量该领域尚处早期研究阶段的特点，提出了以下最佳实践推荐意见。需要说明的是，部分推荐并非完全源自最高等级循证证据，而是经专家共识小组评估后，认为对临床照护具有重大潜在价值的专家共识建议。
此类药物通过模拟内源性 GLP-1 或
图1：肠促胰素类药物对女性已知的生殖影响
图2：使用肠促胰素药物后保障健康妊娠的实践建议
指导可靠避孕方法的使用，特别是在出现严重的胃肠道副作用（如
考虑到双靶点激动剂：
显著降低避孕药的生物利用度：药代动力学研究表明，与其他的单靶点 GLP-1 受体激动剂相比，双靶点激动剂会显著降低口服激素避孕药的生物利用度（Bioavailability）。
延缓胃排空与剂量快速攀升的双重机制：这种生物利用度的下降，主要是由于双靶点激动剂具有更强烈的延迟胃排空作用（greater delay in gastric emptying）以及其快速的剂量攀升特征（rapid dose escalation），这直接干扰了口服避孕药在胃肠道中的正常吸收动力学。
临床具体指导与避孕方案微调推荐：
关键切换期：接受双靶点激动剂进行体重或代谢管理的育龄女性，应在启动治疗后的 4 周内，以及每次药物剂量递增（Dose increase）后的 4 周内，改用非口服避孕方法（如宫内节育器、避孕针），或者在这些窗口期内加用屏障避孕法（如避孕套）。
与其他药物的差异：临床数据显示，
警惕胃肠道副作用的间接影响：临床医生需要注意，无论使用何种单靶点或双靶点药物，一旦患者在治疗期间出现严重的呕吐或腹泻等消化道副反应，均可能导致口服避孕药吸收不完全。此时，必须建议患者加用其他可靠的非口服或屏障避孕手段。
应在个体化基础上，向所有女性提供关于在使用类肠促胰素药物期间受孕风险的主动咨询。
目前，尚无明确证据支持特定的药物清洗期（washout periods）。如果尚未停药，一旦确认怀孕，应立即停止用药。
在特定选定病例中，可考虑采用此方法以维持代谢获益，尽管该方法仍存在不确定性，且应仔细权衡获益与潜在的胎儿风险。
使用类肠促胰素药物的育龄女性应接受膳食咨询，以优化营养素摄入并降低营养素缺乏的风险，同时辅以体力活动建议。在停药时，应提供相应的临床建议以防范体重反弹。
在整体食物摄入量减少的情况下，提供有关高营养素密度食物来源的建议，以减轻食欲受抑导致的营养不良。这可能包括针对不再耐受的食物建议健康的替代品。
鼓励遵循富含膳食纤维和蛋白质的饮食结构，并保持充足的水分摄入，以酌情缓解胃肠道副作用。
与现行的国家和国际指南一致，推荐计划受孕的女性常规补充
对于无受孕计划的女性，推荐每日服用常规复合维生素与矿物质补充剂。
应优先选择具有较高代谢负担的育龄女性（即合并有
不应在妊娠期内刻意持续使用类肠促胰素药物治疗。然而，对于在妊娠期间发生无意间暴露的孕妇，应当给予充分的医学安抚，告知现有数据表明孕早期暴露并未导致胎儿重大先天性畸形风险的显著增加。
循证数据：对涵盖 1,538 例孕早期无意暴露患者的多中心真实世界队列分析显示，孕早期暴露于此类药物的孕妇，其胎儿发生重大先天性畸形（MCM）的风险，与接受常规胰岛素治疗的糖尿病孕妇相比，未表现出统计学上的显著增加。
生理阻断证据：人胎盘体外灌注模型（艾塞那肽）及脐带血分析（利拉鲁肽）显示，此类大分子药物的胎盘转运率极低，也从病理生理学上支持了早期暴露的相对安全性。
图3：肠促胰素疗法、肥胖与胎儿先天性畸形风险之间不确定的关系
a. 基于现有数据，若孕早期暴露后已及时停药，推荐进行常规产科生长监测。应指导母亲通过联系提供相关药物的生产企业，在相应的孕期暴露登记系统中主动登记备案。
b. 在类肠促胰素药物停药后，必须在孕期密切监测妊娠期体重增加（GWG）。
c. 对于孕期体重增长超出或低于指南推荐范围的孕妇，需在妊娠第三阶段（晚孕期）进行至少一次额外的胎儿生长监测。
d. 若在妊娠期间/第一孕期之后持续使用类肠促胰素药物，推荐实施连续、系列化的胎儿生长监测。
e.
a. 鉴于缺乏循证证据，哺乳期使用类肠促胰素药物应基于个体化进行评估。此项临床讨论应充分平衡母乳喂养对母婴明确且长期的健康获益与婴儿通过乳汁暴露的理论风险。
b. 如果在哺乳期使用类肠促胰素药物，必须密切监护婴儿的体重增长、生长发育里程碑以及乳母本人的营养状况。可能需要对母亲进行微量营养素状态评估并辅以必要的营养补充。
对于既往有妊娠期糖尿病（GDM）病史的女性，产后应用类肠促胰素疗法在减轻体重以及改善血糖参数方面表现出明确的疗效。然而，启动和持续该治疗的最佳时机目前尚无共识，且应当充分考虑哺乳需求。
使用类肠促胰素药物的育龄女性应获得多学科团队（MDT）的支持，该团队应包含注册营养师。这在患者计划受孕前、妊娠期间、产后阶段，以及针对有其他饮食需求的复杂患者中尤为重要。
本指南系统性地拆解了围孕期女性肠促胰素治疗的“灰色地带”。由于这些药物对排卵、避孕药吸收、系统性营养和妊娠期体重的复杂影响，育龄期女性的管理建议采取多学科共同管理的模式。
临床实践中，应当对育龄患者实施包含内分泌科/代谢病医师、妇产科/生殖医学专家、注册营养师、心理咨询师在内的多学科系统化闭环管理。通过全方位的多维协作，在科学保障女性代谢健康的同时，最大程度规避生殖安全风险，为下一代铺就健康的生命起点。
参考文献
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