该研究成果已于近期发表于《Frontiers in Immunology》，本文梳理提炼研究核心要点，供各位同道参考阅读。
当前IgA肾病管理以支持治疗为主，包括血压管控、肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂应用及生活方式干预。对于经充分优化支持治疗后，尿蛋白仍持续＞0.75～1.0 g/d 的患者，临床常采用全身糖皮质激素延缓病情进展。但该方案易诱发感染、代谢紊乱、体质量上升、糖耐量异常、骨损伤等明显不良反应，长期疗效尚存争议。因此，临床亟需兼具更佳安全性与疗效的治疗方案，在规避全身毒性的同时阻断IgA肾病疾病进程。
IgA肾病发病机制领域最新研究证实，黏膜免疫、尤其是肠道相关淋巴组织（GALT）可介导半乳糖缺陷型 IgA1（Gd-IgA1）生成，而 Gd-IgA1 是免疫复合物形成、诱发肾脏损伤的核心驱动因子。基于上述机制认知，靶向释放布地奈德得以研发。该口服制剂可将首过代谢率高的强效糖皮质激素——布地奈德定向输送至远端回肠，通过局部调控黏膜 B 细胞功能、减少致病性IgA合成，实现对IgA肾病的源头干预，同时大幅降低全身激素暴露水平。以全球Ⅲ期NefIgArd研究为代表的多项随机对照试验证实，靶向释放布地奈德可显著降低高进展风险IgA肾病患者的
目前，真实世界中直接对比靶向释放布地奈德与全身糖皮质激素的研究证据仍较为缺乏。此类研究有助于评估靶向释放布地奈德在常规临床诊疗中的疗效、安全性与实际应用价值，为IgA肾病个体化治疗提供循证依据。本研究旨在对比靶向释放布地奈德与全身糖皮质激素用于IgA肾病患者的肾脏终点及安全性。
本研究为单中心、纵向观察性真实世界研究，于中山大学附属第七医院开展。研究纳入经肾活检确诊的成人IgA肾病患者，依据临床治疗方案分为两组：靶向释放布地奈德组（16 mg/d）与全身糖皮质激素组。其中，激素组采用泼尼松或
研究预设主要终点为24小时尿蛋白排泄量（24h UP）；次要终点包括尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、估算肾小球滤过率（eGFR）及血清白蛋白（ALB）；探索性研究终点为尿红细胞计数（URBC）。所有观察指标分别于患者基线、治疗3个月、6个月及9个月时检测记录。
研究最终共纳入82例患者，其中靶向释放布地奈德组32例、全身糖皮质激素组50例。两组患者的基线人口学与临床基线特征整体均衡、组间基线水平相近（表1）。
表1 两组受试者基线特征
▶ 两组24h UP无显著差异
研究纵向分析结果显示，靶向释放布地奈德与全身性糖皮质激素均可随治疗时间持续改善蛋白尿相关指标。研究主要结局指标24h UP在各随访时间点的组间差异均无统计学意义；但整体队列的24h UP水平较基线显著降低，治疗3、6、9个月相较于基线的几何均数比分别为0.52、0.39、0.25（图1、图2）。
▶ 靶向释放布地奈德组 UACR 早期降幅更大
两组患者随访3、6、9 个月时UACR均呈显著纵向下降。经扩展变量校正后，治疗3 个月时的治疗-时间交互分析显示，靶向释放布地奈德组UACR 早期降幅更大，存在一定优势趋势，但尚未达到统计学显著性（P = 0.072）（图1、图2）。该早期获益趋势具备生物学机制合理性：Gd-IgA1是IgA肾病发病的核心致病介质，而靶向释放布地奈德可精准作用于远端回肠派尔集合淋巴结，快速抑制肠道黏膜免疫活化，从上游减少致病性异常 IgA1 生成，进而快速降低白蛋白尿。耐赋康的作用靶点为肠道相关淋巴组织，尤其是致病性 Gd-IgA1 的主要合成部位 —— 派尔集合淋巴结；而全身性糖皮质激素为广谱免疫抑制作用，起效相对平缓，需更长用药暴露时间方可达到相当的降蛋白尿效果。
▶ 靶向释放布地奈德组eGFR呈现短期获益优势
此外，探索性分析结果显示，治疗6个月时，靶向释放布地奈德组的eGFR相较于全身糖皮质激素组，呈现出具有统计学意义的短期获益优势（β=13.62，95%CI：0.98~26.26，P=0.035）（图1、图2）。然而，这种差异在3个月或9个月时不具有统计学意义。因此，这一发现不应被解释为持续肾功能保护或结构性疾病改善的证据。9个月随访期间的短期eGFR变化可能受血流动力学变异、类固醇减量、并发临床事件和支持性治疗优化等因素影响。
图1 受试者肾脏结局的描述性变化
图2 受试者肾脏结局随时间推移的纵向变化
▶ 靶向布地奈德激素相关不良事件发生率低，严重感染仅见于激素组
安全性方面，靶向释放布地奈德组的感染和全身性糖皮质激素相关不良事件发生率与对照组相比持平或更低。值得注意的是，需要住院治疗的严重感染仅发生在对照组（12.0%），而靶向释放布地奈德组未观察到此类事件，组间差异接近统计学显著性（P=0.077）（表2）。
表2 两组受试者不良事件比较
在常规临床诊疗场景下，靶向释放布地奈德降低蛋白尿的疗效与全身糖皮质激素相当，主要终点指标24hUP 组间无显著差异。探索性分析可见治疗 6 个月时 eGFR 短期获益信号，但该效应无法维持至 9 个月，不能作为长期肾脏保护的确证依据。靶向释放布地奈德组严重感染与激素相关不良事件发生数量更低，但不良事件样本量有限，解读结论需谨慎。仍需更长随访周期，明确上述探索性结果是否具备临床价值。
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