病例透视 | 一种可逆的视神经病变：成人生物素酶缺乏症致双侧视力下降_

病例透视 | 一种可逆的视神经病变：成人生物素酶缺乏症致双侧视力下降

发布时间：2026-07-30

引言

生物素酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传的神经皮肤代谢性疾病，未经治疗的患者可出现多样的神经系统及皮肤表现，包括癫痫、肌张力低下、发育迟缓、听力下降、视神经萎缩、共济失调、脱发、皮疹等，发病可从婴儿期延续至成人期¹。视神经萎缩是生物素酶缺乏症最常见的眼部表现，该病尤其在晚发病例中常被误诊为多发性硬化或视神经脊髓炎谱系疾病²。现有数据显示，截至2024年2月，文献仅报道40例生物素酶缺乏症相关视神经病变，早期诊断并启动生物素补充治疗可有效阻止甚至逆转病情进展³，因此提高临床对该病的识别意识具有重要意义，本文报道1例青年女性晚发型生物素酶缺乏症相关性视神经病变。

病例呈现

患者为19岁索马里裔美国女性，既往有1型糖尿病病史，因“进行性双侧视物模糊6个月”就诊。患者6个月来出现远近视力均呈“朦胧感”下降，伴双眼眼部分泌物、轻度眼周皮肤红斑，长时间阅读及使用电脑后出现头痛，驾驶时分辨红绿灯颜色存在困难，否认闪光感、飞蚊症及眼球疼痛。系统回顾提示存在口角炎及手部皮炎，否认周围神经病变及脊髓病相关表现，未完善全面神经系统查体。既往眼部病史仅为双眼近视伴散光，3年前患者在验光年度检查时即首次报告视力下降，1年前出现远视力下降、无矫正镜驾驶困难，本次发病未发现明确诱因。家族史：患者弟弟存在脊髓病及缓慢进展性视力下降，经基因检测确诊为生物素酶缺乏；患者的表亲也被确诊为生物素酶缺乏，患者本人未接受基因检测。

眼科检查结果：最佳矫正视力（BCVA）右眼为20/50，左眼为20/60；眼压测量提示右眼15mmHg，左眼17mmHg；双眼Ishihara色觉检查，11块色板可正确识别10块；眼底检查可见双侧视神经颞侧苍白（图1）；30-2自动视野检查提示双眼存在中心暗点（图2）；头颅及眼眶磁共振成像提示眶内视神经存在双侧T2信号增高，伴轻度萎缩，无视神经强化表现，颅内其余部位未见异常（图3）。

图1. 右眼(a)与左眼(b)的眼底照片。视神经显示双侧颞侧苍白区。

图2. 左眼（a）和右眼（b）的视野。在Octopus视野检查中，双眼均表现为平均偏差降低，并伴有中心暗点。

图3. 右眼（OD）和左眼（OS）的光学相干断层扫描（OCT）视网膜神经纤维层（RNFL）图像。OCT RNFL 显示双侧颞侧变薄。

实验室检查结果：维生素B12为低正常水平（477pg/mL，正常参考范围232~1245pg/mL），维生素B1为低正常水平（112nmol/L，正常参考范围70~180nmol/L），叶酸水平正常（9.3ng/mL，正常参考范围4.6~34.8ng/mL），存在轻度贫血，碱性磷酸酶轻度升高，重金属检测阴性，密螺旋体抗体检测、结核干扰素释放试验均为阴性。结合患者阳性家族史，完善生物素酶活性检测，本次未检测血清生物素水平，结果提示生物素酶活性<0.1nmol/min/ml，正常参考范围为5.5~10nmol/min/ml，最终确诊为生物素酶缺乏症所致双侧视神经病变。患者拒绝门诊随访，但自行反馈口服生物素补充治疗后视力恢复至正常³_。

病例讨论

生物素酶缺乏症是一种可治的遗传代谢病，其所致视神经病变目前属于临床罕见病，截至2024年2月，全球文献仅累计报道40例³。从已报道病例的临床特征来看，该病发病年龄跨度较大，从新生儿到49岁均可发病，男性占比约63%，平均发病年龄为11.7±12.0岁，患者从出现症状到获得正确诊断平均间隔4.3±8.3年，部分病例甚至被误诊长达二三十年，延误了治疗时机³，本病例因阳性家族史得以较快确诊，属于诊断及时的案例。

临床表型方面，已报道病例发病时平均BCVA右眼为20/300，左眼为20/250，仅38.9%的患者存在色觉障碍，100%的患者存在视野缺损，其中最常见的缺损类型为中心暗点，本病例的临床表现完全符合上述特征³。由于生物素酶缺乏症的临床表现及神经影像学特征可与视神经脊髓炎谱系疾病高度相似，因此该病常被误诊为视神经脊髓炎谱系疾病，多数患者误诊后接受免疫抑制治疗，不仅无效还会带来相关不良反应⁴，二者治疗原则完全不同，因此鉴别诊断尤为重要。

发病机制层面，生物素酶缺乏会导致生物素循环利用障碍，依赖生物素的多种羧化酶功能缺失，同时生物素是维生素B12合成的必需前体，生物素缺乏会进一步导致功能性维生素B12缺乏，本病例也表现出维生素B12低正常，与该机制吻合¹。治疗方面，所有已报道的确诊病例均接受口服生物素补充治疗，剂量范围为10~300mg/天，约21.1%的患者可获得完全缓解，从治疗到完全缓解的平均时间为6.0±4.9个月，治疗后人群平均BCVA可提升至右眼20/40、左眼20/50³；且生物素属于水溶性维生素，体内过量蓄积风险极低，整体安全性良好。

结论

本病例为19岁青年女性晚发型生物素酶缺乏症所致双侧视神经病变，患者存在阳性家族史，确诊后给予口服生物素补充治疗，视力获得完全恢复。结合现有文献复习提示：对于不明原因的双侧进行性视神经病变，尤其是高度怀疑视神经脊髓炎谱系疾病但免疫治疗反应不佳的患者，应常规将生物素酶缺乏症纳入鉴别诊断，早期诊断并启动生物素补充治疗，可有效阻止甚至逆转该病的病情进展。

医脉点评

对于青年人群不明原因的双侧进行性视神经病变，临床医生通常会优先考虑炎性脱髓鞘病变如视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化等，很容易遗漏可治性遗传代谢病的鉴别诊断，本病例最突出的启示就是提醒临床重视家族史在这类疾病诊断中的价值，本例正是因为追问到明确的生物素酶缺乏症家族史才得以快速明确诊断，避免了误诊误治。生物素酶缺乏症作为一种完全可治的遗传代谢病，晚发型病例并不罕见，可仅以视神经病变为首发甚至唯一临床表现，虽然目前很多地区已经普及了新生儿生物素酶缺乏症筛查，但部分部分性生物素酶缺乏症可能在筛查中漏诊，出生较早的患者也可能因为当时筛查未普及而漏诊，就像本例患者出生于当地普及该项目筛查之前，因此即使是青年甚至成人患者，只要出现不明原因的双侧进行性视神经病变，都应该考虑到该病的可能，完善生物素酶活性检测，这一检测简便价廉，却可以让患者获得治愈的机会。临床工作中面对不明原因的视神经病变，一定要拓宽鉴别诊断思路，不要忽略这类可治性疾病的排查，这对改善患者预后有着至关重要的意义。

参考文献

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Cao AA, Brown MM, Lee MS, Rashidi AM, Rashidi V. Biotinidase deficiency induced optic neuropathy: a case report and literature review. Neuroophthalmology. 2025;49(3):224-231.
Shah S, Khan N, Lakshmanan R, Lewis B, Nagarajan L. Biotinidase deficiency presenting as Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Brain Dev. 2020;42(10):762-766.

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