卡瑞利珠单抗是临床常用的程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，已广泛应用于多种恶性肿瘤的靶向免疫治疗，凭借确切的临床疗效成为肿瘤综合治疗的重要药物之一。为进一步规范其临床合理应用，最大化提升治疗获益、降低用药风险，本文系统梳理卡瑞利珠单抗的药理作用机制，全面总结其在消化系统肿瘤适应证中的临床应用价值，细化规范给药方案与个体化剂量调整原则，同时重点归纳药物相关不良反应。以期为临床医师精准、安全用药提供全面、科学的参考依据，助力优化临床治疗方案，实现疗效与安全性的精准平衡，切实改善患者预后。
Chemical Structure and Pharmacology
a
成份
活性成份：卡瑞利珠单抗（人源化抗PD-1单克隆抗体）。
辅料：α,α-二水合海藻糖、聚山梨酯20、冰醋酸、氢氧化钠和注射用水。
b
性状
本品为白色至类白色粉末或块状物。
c
药理
T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。注射用卡瑞利珠单抗是一种人类免疫球蛋白G4 （IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可抑制肿瘤生长。
卡瑞利珠单抗在临床研究中可见皮肤毛细血管增生，但机制尚不清楚。非临床研究显示，卡瑞利珠单抗与人VEGFR2虽然具有弱结合，KD为714 nM；卡瑞利珠单抗与药理作用靶点人PD-1结合的KD为3.31nM。
消化系统肿瘤适应证
gastrointestinal cancer Indications
推荐剂量
Recommended Dose
a
一般性
肝细胞癌
在晚期肝细胞癌中使用本品单药：静脉注射3mgkg，每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
在不可切除或转移性肝细胞癌一线中使用本品联合甲磺酸阿帕替尼：静脉注射200mg/次，每2周1次，联合甲磺酸阿帕替尼250mg，口服每日1次，餐后半小时服用，连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
食管鳞癌
在二线食管鳞癌中使用本品单药：静脉注射200mg/次，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
在局部晚期/复发或转移性食管鳞癌一线中使用本品联合紫杉醇和顺铂：静脉注射200mg/次，每3周1次。本品联合最长6周期化疗，随后给予卡瑞利珠单抗单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
b
不良反应所致剂量调整
c
特殊人群剂量调整
肝功能不全
适用于非肝细胞癌患者：轻度肝功能不全患者无需进行剂量调整，尚未确定本品在中度或重度肝功能不全患者中的安全性和有效性，不推荐使用。
适用于肝细胞癌患者：轻度、中度肝功能不全患者无需调整剂量，尚未确定本品在重度肝功能不全患者中的安全性和有效性，医生应充分评估患者的获益风险决定是否使用。
肾功能不全
目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下使用本品，无需调整剂量。
儿童人群
尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。
老年人群
年龄≥65岁患者无需调整剂量。
不良反应
Adverse Reaction
卡瑞利珠单抗在临床研究中以单药治疗、与化疗联合、与甲磺酸阿帕替尼联/苹果酸法米替尼联合治疗中观察到的或上市后使用报告的不良反应如下表所示，并按照系统器官分类和发生频率列出这些不良反应。发生频率定义如下：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），偶见（≥1/1000至<1/100），罕见（≥1/10000至<1/1000），十分罕见（<1/10000），以及未知（无法从已获得的数据估算发生频率）。
禁忌证
Contraindications
对本说明书【成份】项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用。
参考文献：
1. 艾瑞卡 - 注射用卡瑞利珠单抗说明书- https://drugs.medlive.cn/v2/drugref/detail/info?detailId=462ca8febfe65bf725676b180adf0a57
撰写：Aurora
审核：Aurora
排版：Yvonne
执行：Aurora
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