复发性急性胰腺炎（RAP）或慢性胰腺炎（CP）急性发作的预防性治疗手段十分有限，除针对病因进行干预外，尚无确切有效的药物可用于降低复发风险。他汀类药物因其兼具降脂与抗炎、免疫调节等特性而受到关注。尽管早期病例报告曾提示他汀可能诱发急性胰腺炎，但近期Meta分析及人群研究不仅未证实该风险，反而提示其具有潜在保护效应。然而，目前尚无前瞻性随机对照试验评估他汀在RAP或CP 急性发作中的预防作用。因此，明确辛伐他汀能否降低胰腺炎复发率具有重要的临床意义。

2026年5月12日，西班牙Dr. Balmis总医院Enrique deMadaria团队在Gut杂志在线发表SIMBA试验结果。该研究为一项三盲、随机、安慰剂对照、优效性试验，于23个中心纳入成年RAP患者（至少2次明确AP发作）或CP急性发作患者，入组标准为过去12个月内至少发生2次胰腺炎发作。排除近期服用他汀、存在胆石性病因、计划行内镜/手术干预、甘油三酯＞500 mg/dL等患者。参与者按1:1随机分配接受辛伐他汀40 mg每日一次或匹配安慰剂，治疗为期1年。主要终点为12个月随访期内至少发生1次胰腺炎复发的患者比例（二分类终点）；次要终点包括新发糖尿病、新发胰腺外分泌功能不全、新发CP、全因再入院等。研究原计划样本量为144例，因入组缓慢，在纳入89例（其中85例接受至少1剂研究药物）后按方案进行中期分析。在意向性分析中，辛伐他汀组45例，安慰剂组40例，中位随访时间均为365天。结果显示，辛伐他汀组复发率为46.2%（18/39例可评估），安慰剂组为44.4%（16/36例可评估），OR=1.07（95%CI 0.43～2.66，p=0.88）；两组至首次复发时间无显著差异（logrank p=0.83）。符合方案分析亦未显示复发率差异（35.5% vs 41.9%，OR=0.76，95%CI 0.27～2.12，p=0.60）。在次要终点中，辛伐他汀组新发糖尿病发生率显著高于安慰剂组（4例 vs 0例，p=0.045），其中3例启动二甲双胍治疗（1例联合胰岛素）。不良事件方面，肌痛/关节痛最常见（11.1% vs 10.0%），两组总体不良事件发生率无显著差异。亚组分析显示，在基线CP或RAP患者中均未观察到辛伐他汀的显著获益；酒精性与非酒精性病因亚组亦无差异。

该中期分析表明，辛伐他汀40 mg每日一次治疗未能降低RAP或CP急性发作患者的1年复发率，尽管因提前终止可能导致检验效能不足。值得注意的是，辛伐他汀组新发糖尿病风险升高，这与既往JUPITER试验及Meta分析中他汀增加新发糖尿病风险的发现一致，但在胰腺炎人群中系首次由RCT提出警示。胰腺炎患者因反复炎症和纤维化导致β细胞储备减少，他汀可能进一步加重糖代谢紊乱，其风险-获益平衡需审慎评估。研究局限性包括：因入组缓慢提前终止导致样本量未达计划，结论需谨慎解读；治疗依从性欠佳（辛伐他汀组31.1%提前停药）；未评估疼痛及生活质量等患者报告结局；单次40 mg剂量未能探索其他剂量方案。尽管如此，基于条件把握度仅0.016（1.6%），继续纳入剩余患者获得阳性结果的可能性极低，且观察到潜在安全性信号，数据监测委员会建议提前终止试验。本研究为胰腺炎复发的药物预防提供了目前唯一的前瞻性RCT证据，提示辛伐他汀在此人群中缺乏获益，并为后续研究应关注非他汀类抗炎通路及胰腺源性糖尿病的药物安全性评价提供了重要参考。

摘译自Guilabert L, Cárdenas-Jaén K, Vaillo-Rocamora A, Ruiz-Rebollo ML, Bolado-Concejo F, Martínez-Moneo E, Rivera-Irigoin R, et al. Simvastatin in the prevention of recurrent pancreatitis: a triple-blinded randomised clinical trial (the SIMBA trial). Gut 2026;75:1160-1168.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科 

王星语 高沿航教授 报道