终末期膀胱功能衰竭合并尿毒症患者,传统依靠肠道重建尿路,并发症高发、生活质量较差。近年来,随着血管化复合同种异体移植(VCA)技术的发展,膀胱移植逐渐成为一种潜在的新型治疗策略。然而,此前相关研究主要停留于动物模型及临床前探索阶段,尚缺乏人体移植成功实施的临床证据。近日,发表于《The Lancet》的研究报道了全球首例人体联合膀胱-肾脏移植,术后6个月移植物功能稳定、无排斥反应,证实膀胱移植临床可行性。医脉通特整理重点内容,以飨读者。
传统尿路重建存在固有缺陷,VCBA移植具备研究必要性
膀胱储尿、排空功能完全丧失会反复诱发泌尿系感染、肾结石及进行性肾功能损伤;对于合并终末期肾病、需长期免疫抑制的患者,上述并发症的发生风险与器官损伤程度会进一步放大。
当前临床针对终末期膀胱病变的标准干预手段为截取自体肠管进行膀胱扩大或全膀胱替代,但该术式存在不可忽视的短板:
若患者存在既往腹部手术史、肠管质地差、可用肠段长度不足,则无法实施该重建方案;
术后长期伴随代谢紊乱、反复泌尿系感染、排尿功能异常等多种并发症,显著影响患者远期生存质量;
对于已经或即将接受器官移植、需终身免疫抑制的人群,肠管相关并发症带来的临床危害会进一步加重。
VCA技术的发展,使利用完整血供组织替代受损器官成为可能。此前研究团队已经完成多项膀胱移植相关临床前研究,包括供体膀胱获取、血管重建以及移植技术探索,为首次人体血管化复合膀胱同种异体移植物(VCBA)移植奠定了基础。
从外科可行性到长期随访数据——VCBA联合移植的临床实效
该研究是一项正在开展的0期可行性试验,旨在评估膀胱移植的技术可行性、安全性以及早期功能恢复情况。
研究报道全球首例联合膀胱-肾脏移植病例:患者为41岁男性,因高血压导致终末期肾病,已接受腹膜透析7年;供体为35岁女性死亡供者,供受者ABO血型匹配。手术历时8小时,膀胱及肾脏移植物均获得良好灌注,术中未发生并发症。
术后并发症:术后第25天,患者发生耻骨上造瘘管通道尿漏及伤口裂开,经腹腔冲洗、创面修复等外科处理后恢复良好,随后未再发生Clavien–Dindo3级及以上并发症;
移植物功能:术后6个月,患者肾移植物功能稳定,估算肾小球滤过率(eGFR)维持52–55mL/min/1.73m²;
膀胱移植物表现出持续功能恢复:膀胱容量达到600mL;保留膀胱感觉及尿意;可自主排尿;最大尿流率17mL/s;排尿后残余尿量极少;
免疫监测:内镜及系列病理活检未见细胞、抗体介导排斥损伤;供体特异性抗体(DSA)一过性升高经免疫干预后转阴,供者游离DNA(cfDNA)长期维持极低水平,提示移植物损伤负荷极低。
从技术可行到功能恢复——首次人体VCBA移植验证临床潜力
终末期肾病合并膀胱衰竭患者常合并肌少症、衰弱,显著降低移植机会、升高术后不良事件风险,传统肠代膀胱重建并发症高发,临床存在显著未满足需求。
全球首例VCBA联合肾移植人体试验证实该术式外科操作安全可行。术后6个月,患者肾移植物功能保持稳定,膀胱移植物持续存活并维持良好功能,膀胱感觉、控尿能力以及储尿和排尿相关指标均得到恢复,同时连续膀胱镜检查及病理活检未发现细胞介导或抗体介导排斥反应。
该术式可规避肠管重建相关代谢、感染并发症,最优适配需长期免疫抑制的肾病合并终末期膀胱病变人群,是生理性尿路重建全新方案。这提示,对于部分终末期膀胱功能障碍患者,尤其是目前已经接受或未来需要接受长期免疫抑制治疗的患者,膀胱移植可能成为传统肠道尿路重建之外的一种具有生理优势的替代方案。
参考文献:
Nassiri N, Gill IS. Combined bladder-kidney transplantation: first-in-human feasibility trial. Lancet. 2026 Jul 4;408(10549):31-37.