本期配图来自2026年6月30日发表于Cancer Management and Research (IF=2.6)上的文章《The Interaction of PI3K/AKT/mTOR Pathway with the Tumor Microenvironment: A Dual Engine Driving Breast Cancer Progression and Reshaping Treatment Strategies. Cancer Manag Res》[1]。
图1 PI3K/AKT/mTOR通路从
1.肿瘤细胞内部通路的异常激活与信号输出
乳腺癌中PIK3CA突变或PTEN缺失驱动PI3K/AKT/mTOR通路持续活化，激活下游转录因子STAT3、NF-κB及c-MYC，启动靶基因表达，实现信号从胞内向胞外输出。
2.肿瘤相关巨噬细胞的M2型极化重编程
输出信号通过上调ATF3/CXCL8轴，促进肿瘤相关巨噬细胞向M2型极化；
M2型巨噬细胞高表达CD206和IL-10，直接抑制T细胞功能并促进血管生成。
3.髓源性抑制细胞的募集与T细胞代谢抑制
肿瘤细胞通过乳酸等代谢信号激活通路，大量募集髓源性抑制细胞（MDSCs）至肿瘤部位。
MDSCs高表达
4.CD8⁺T细胞功能障碍与PD-L1介导的免疫逃逸
通路一方面阻碍T细胞浸润并诱导其进入PD-1⁺TIM-3⁺耗竭状态，IFN-γ及颗粒酶B分泌减少；
另一方面通过STAT3/NF-κB/c-MYC直接上调肿瘤细胞表面PD-L1，与PD-1结合后传递抑制信号给CD8+ T细胞。
背景补充
乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其高度异质性与耐药严重制约了临床疗效。肿瘤微环境（TME）的免疫抑制状态是导致疾病进展和免疫治疗失败的关键因素，而PI3K/AKT/mTOR信号通路作为调控细胞生长与代谢的核心网络，在乳腺癌中可发生异常激活。本研究系统探讨了该通路在乳腺癌微环境中的多维度调控作用，可为乳腺癌联合治疗策略的优化及克服耐药提供新的理论依据。
参考文献：
[1] Huang X, Xia C, Jin X, Wang Y. The Interaction of PI3K/AKT/mTOR Pathway with the Tumor Microenvironment: A Dual Engine Driving Breast Cancer Progression and Reshaping Treatment Strategies. Cancer Manag Res. 2026 Jun 30;18:616696.
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编辑：Rosewei
审校：Ocean
排版：Ivy
执行：Ocean
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