医脉通导读
上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者刚做完根治性肾输尿管切除术（RNU），最怕什么？——膀胱复发。据统计，术后仍有20%～50%的患者会出现膀胱复发，严重影响生活质量与长期生存。现在，一项发表于《柳叶刀》的日本临床肿瘤学组（JCOG）1403研究给出明确答案：术后24小时内单次膀胱灌注吡柔比星，即可将复发风险降低约三分之一。
JCOG1403研究是一项多中心、开放标签、随机对照III期试验，共纳入304例患者，随机分配至术后24小时内单次吡柔比星膀胱灌注组或观察组。中位随访4.3年结果显示，吡柔比星组3年无复发生存（RFS）率为60.0%，显著优于观察组的47.0%（HR 0.67，p=0.0066）；严重
研究方法
JCOG1403由日本临床肿瘤学组泌尿肿瘤研究组下属44家机构共同完成。患者在接受根治性肾输尿管切除术后，被随机分到两组：
一组在术后24小时内接受一次膀胱内吡柔比星灌注；
另一组不做膀胱灌注，按标准方式观察随访。
关键入组标准包括：年龄20～80岁、既往未经治疗、临床分期0a～III期（cTa-T3N0M0）的UTUC、ECOG PS 0或1分、无
主要终点为RFS，定义为从随机分组至首次发生膀胱内复发、局部复发、远处转移或任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期（OS）、膀胱内RFS、非膀胱内RFS及安全性。
研究结果
患者基线特征：2016年10月至2020年6月，共352例患者完成第一次注册，其中348例接受RNU，304例进入第二次注册并随机分配（吡柔比星组153例，观察组151例）。两组基线特征均衡：中位年龄70岁，男性占74%，临床T1期占41%、T2期占40%、T3期占18%。
主要终点：RFS，中位随访4.3年。吡柔比星组3年RFS率为60.0%（95%CI 51.7～67.3），观察组为47.0%（95%CI 38.7～54.9），HR=0.67（多重调整90.96%CI 0.50～0.88），单侧p=0.0066。总复发/死亡事件数153例，吡柔比星组66例，观察组87例。在意向性分析、符合方案集和多项事后敏感性分析中，治疗效应高度一致（HR范围0.62～0.67）。
图1 ITT人群RFS的Kaplan-Meier曲线
次要终点：吡柔比星组的膀胱内RFS率显著优于观察组，而非膀胱内复发（局部复发或远处转移）两组间无差异，提示吡柔比星的获益主要源于对膀胱种植复发的有效控制。OS两组间未达统计学差异，符合单次局部灌注不改变全身预后的生物学预期。
图2 ITT人群膀胱内复发累积发生率曲线
安全性：吡柔比星灌注相关不良事件总体轻微可控。最常见的3～4级不良事件为血尿，吡柔比星组发生4例（3%），观察组为0。所有严重血尿均经保守处理好转，无治疗相关严重不良事件或死亡报告。
总结
术后24小时内单次吡柔比星30 mg膀胱灌注应成为UTUC患者RNU术后的常规操作。这一策略简单、安全、成本效益高，且与现有膀胱癌灌注流程无缝衔接。EAU指南有望因此获得更高等级的推荐支撑，推动全球范围内该策略的规范化实施。值得强调的是，该方案不替代高危患者的辅助全身化疗，两者应有序结合。
展望未来，随着新辅助免疫化疗（如NCT04617756）等系统性治疗取得突破，UTUC的围手术期管理将进入“全身+局部”双重防控的新阶段。但至少在当下，JCOG1403为每一位接受RNU的UTUC患者提供了一个“即刻可及、证据确凿”的膀胱保护策略——术后24小时，灌注吡柔比星，30分钟，就能将复发风险降低三分之一。
参考文献
[1] Ito A, Kakehi Y, Yokoyama M, et al. Single, early intravesical instillation of pirarubicin in the prevention of bladder recurrence after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma (JCOG1403): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00876-5
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