APT:降低C反应蛋白阈值可改善急性溃疡性结肠炎的风险分层
发布时间:2026-07-26   |   来源:IBD Daily
关键词: 急性溃疡性结肠炎 C反应蛋白

降低C反应蛋白阈值可改善急性溃疡性结肠炎的风险分层:一项倾向性匹配分析

Lowering the C-Reactive Protein (CRP) Threshold Improves Risk Stratification in Acute Ulcerative Colitis: A Propensity-Matched Analysis

Alimentary Pharmacology & Therapeutics

PMID: 42470242 [IF=6.8]


来源:IBD Daily


背景





急性重症溃疡性结肠炎 (ASUC) 是溃疡性结肠炎 (UC) 的医疗急症,约25%的患者一生中至少经历一次。自1955年以来,Truelove与Witts标准 (TWC) 一直用于识别ASUC并指导住院治疗决策。然而,真实世界数据显示,大量因活动性UC住院的患者并不符合TWC标准 (即非急性重症UC,NASUC) ,却被发现面临与ASUC相当的静脉糖皮质激素 (IVCS) 失败率和手术风险现有的ASUC管理指南主要针对TWC阳性患者,对NASUC缺乏明确管理建议。近年来,先进治疗药物的广泛应用可能改变了全身炎症标志物与黏膜病变严重程度之间的传统关系,导致TWC可能低估当代临床实践中具有显著风险的住院患者。本研究旨在:(1) 全面描述住院NASUC人群的基线特征;(2) 评估将CRP阈值从>30 mg/L降至≥12 mg/L是否能改善高风险患者的识别;(3) 通过倾向性评分匹配 (PSM) 比较NASUC与ASUC的结肠切除风险及住院治疗结局


方法





此研究为单中心回顾性队列研究,纳入2015年1月至2024年1月期间澳大利亚布里斯班一家三级IBD中心连续503例急性UC住院患者 (排除合并胃肠道感染及48小时内需行结肠切除术的暴发性结肠炎)。根据TWC将患者分为ASUC组 (n=358) 和NASUC组 (n=145,即住院但未达到TWC标准)。NASUC进一步按排便频率 (SF) 分为SF<6次/天和SF≥6次/天亚组。主要结局为30天、90天和1年结肠切除率;次要结局包括IVCS失败率及补救治疗成功率。采用倾向性评分匹配 (1:1,卡尺0.2 SD) 校正性别、病变范围、Mayo内镜评分 (MES)、既往ASUC史、入院时口服糖皮质激素及生物制剂使用等混杂因素。同时评估降低CRP阈值至≥12 mg/L对NASUC患者风险分层的影响。


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图1 联合分析图。该图表展示了急性溃疡性结肠炎队列 (2015–2024年) 的分析结果。非急性重度溃疡性结肠炎 (NASUC):需住院治疗但不符合 ASUC 诊断 TWC 的急性UC患者。SF:24小时排便频率; TWC :Truelove与Witts标准


结果





➤NASUC占比近三成,主要表型为高频排便但无全身毒性


503例住院患者中,145例 (29%) 未达到TWC标准。NASUC中位年龄32岁,61%为女性,23%为首次诊断性发作,30%有既往ASUC史。根据SF及TWC附加指标分层,77%的NASUC表现为SF≥6次/天但无全身毒性表现 (发热心动过速贫血或ESR/CRP升高),19%为SF<6次/天但伴有全身毒性指标,仅4%为SF<6次/天且无任何TWC特征。总体而言,NASUC并非良性状态,1年内约10%的患者接受了结肠切除术


➤基线特征:ASUC炎症负担更重,治疗选择更积极


与NASUC相比,ASUC患者全身炎症标志物显著更高 (CRP中位60 vs 8.9 mg/L,心率90 vs 78 bpm,白蛋白32 vs 38 g/L,SF 10 vs 8次/天,均p<0.001),内镜下病变更广泛 (E3全结肠炎64% vs 43%) 且更严重 (MES 3分59% vs 35%,深溃疡20% vs 7%) 。ASUC患者更常升级至补救性英夫利西单抗 (49% vs 28%,p<0.001),而NASUC中IVCS作为最高级别治疗的比例更高 (63% vs 46%)。未匹配时,ASUC的30天 (9% vs 3%,p=0.013) 和90天 (13% vs 3%,p=0.002) 结肠切除率显著更高,但1年时差异无统计学意义 (16% vs 10%,p=0.051)。


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图2 结肠切除术所需时间 (ASUC组 vs NASUC组)。结肠切除术的中位时间:ASUC 组为20天,NASUC 组为188天,p=0.133


➤降低CRP阈值可捕获43%的NASUC手术患者


将ASUC的CRP阈值从>30 mg/L降至≥12 mg/L,可重新分类38例NASUC患者 (26%) 为ASUC,其中包含6例 (43%) 在1年内需行结肠切除的NASUC患者。重新分类后,新ASUC/12组与传统ASUC/30组在1年结肠切除率上无差异 (均为16%,p=0.817),支持该阈值的有效性。值得注意的是,新ASUC/12患者入院时口服激素比例更高 (53% vs 34%,p=0.031) ,但CRP水平更低 (19 vs 60 mg/L),提示先进治疗可能掩盖了真实的疾病严重程度


➤PSM后ASUC与NASUC结肠切除风险无显著差异


倾向性评分匹配后 (各84例,共168例),两组在性别、病变范围、MES、既往ASUC史及入院治疗等方面达到平衡。匹配后,ASUC与NASUC的30天 (9% vs 5%,p=0.367)、90天 (11% vs 5%,p=0.158) 和1年 (18% vs 13%,p=0.479) 结肠切除率均无显著差异,直至末次随访的累积手术风险亦相似 (p=0.77)。多因素Cox回归显示,入院时使用生物制剂、全结肠炎 (E3) 及MES 3级是结肠切除的独立危险因素,而TWC分组 (ASUC vs NASUC) 本身并非独立预测因子


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图3 倾向评分匹配后实施结肠切除术的时间 (ASUC组 vs NASUC组) 。本研究对经倾向评分匹配 (1:1 ASUC vs NASUC) 的患者进行比较,匹配因素包括性别、至 IBD 单元就诊的时间、疾病范围、Mayo内镜评分以及入院时治疗方案 (口服皮质类固醇或生物制剂)。至 IBD 单元就诊的时间定义为从初次住院至转诊至专科 IBD 单元期间≥72小时,包括院内转诊及来自大都市区外、地区性或农村中心的跨医院转诊 (IHT)。疾病范围依据蒙特利尔分类标准判定


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图4 结肠切除术时间亚组分析。Kaplan-Meier曲线显示了按以下因素分层后的结肠切除术时间:(A)疾病范围 (根据蒙特利尔分期标准,E2级 vs. E3级);(B)疾病范围与 TWC 严重程度分级 (ASUC 级 vs. NASUC 级);(C)疾病范围与Mayo内镜评分 (MES 2级 vs. MES 3级);(D) TWC 严重程度分级 (ASUC 级 vs. NASUC 级) 及入院时使用泼尼松龙的情况;(E)入院时使用生物制剂的情况;(F)入院时使用免疫调节剂的情况


结论





此研究表明,当校正客观疾病严重程度和治疗暴露后,符合TWC标准的ASUC住院患者与不符合标准的NASUC患者在结肠切除风险上相当,提示NASUC并非良性临床状态。传统TWC在先进治疗时代可能低估了真实疾病负担——近三分之一的住院患者虽未达到ASUC诊断标准,却面临可比较的手术风险。将CRP阈值从>30 mg/L降至≥12 mg/L是一项简单、即时的改进措施,可重新分类26%的NASUC为ASUC,并捕获43%的NASUC手术患者。研究还发现,入院时已使用生物制剂的患者CRP水平较低但手术风险反而更高,提示在当代临床实践中,内镜严重程度和治疗暴露而非单纯血清学标志物应作为风险分层的核心依据。这一证据支持的阈值调整有望改善急性UC住院患者的风险识别和及时干预。

参考文献
1.Etchegaray, Amirah et al. “Lowering the C-Reactive Protein (CRP) Threshold Improves Risk Stratification in Acute Ulcerative Colitis: A Propensity-Matched Analysis.” Alimentary pharmacology & therapeutics, 10.1111/apt.70825. 18 Jul. 2026, doi:10.1111/apt.70825
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