2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）汇聚痴呆与认知障碍领域的最新基础研究、临床实践与技术创新成果，围绕生物标志物、神经影像、数字医疗、疾病修饰疗法及公共卫生等多个核心方向，集中展示阿尔茨海默病（AD）诊疗与科研转化的前沿进展，为全球神经科医师和研究者提供重要的学术交流平台。
血浆p-tau217是当前AD血液生物标志物研究的核心指标之一，但其纵向变化与Aβ-PET及认知衰退在不同疾病阶段的关系尚待厘清。本届大会上，麦吉尔大学Yara Yakoub团队利用ADNI长期随访数据，对这一问题进行了系统探索。血浆p-tau217是与Aβ病理一致性最强的血液生物标志物。然而，血浆生物标志物的纵向变化能否追踪不同Aβ和tau病理水平个体的同期Aβ-PET变化和认知衰退，目前尚不清楚。本研究利用平均5.8年（范围1.9-10.9年）的生物标志物和临床数据回答了这一问题。本研究使用ADNI-FNIH联盟的数据（5种p-tau217检测方法），纳入253名同时完成Aβ-PET和tau-PET且平均有3次血浆访视的参与者。Aβ阳性定义为Centiloid>20，tau阳性定义为颞叶meta-ROI SUVR>1.34，分为三组：A-T-（n=169）、A+T-（n=42）和A+T+（n=42）（表1）。A-T+组（n=11）因样本量过小被排除。采用线性混合效应模型推导每位参与者在同一时间段内的血浆p-tau217、Aβ-PET和认知（ADAS13评分）的年变化率。采用线性回归在每组内检验血浆变化与同期Aβ-PET或认知变化率的关联。血浆p-tau217水平的变化与同期Aβ-PET变化在整体人群中呈非线性关联（图1a）。在A-T-组中，所有检测方法的p-tau217变化均与Centiloid变化相关（std β=0.50-0.61, adj R²=0.21-0.35, P<0.001，图1b）。在A+T-组中，两种检测方法（C2N %p-tau217和Fujirebio，std β=0.37-0.43, adj R²=0.17-0.22, P<0.05）与Aβ-PET变化相关，而A+T+组中未观察到关联（图1b）。这一模式与认知衰退的观察结果相反（图1a）——在A+T+组中，p-tau217变化与ADAS13认知衰退显著相关（C2N和Fujirebio p-tau217，std β=0.39-0.40, adj R²=0.8, P<0.05）（图1c）。
图1. 纵向血浆p-tau217与AB-PET中心体积积累及认知衰退之间的关联血浆p-tau217水平的升高在Aβ和tau处于亚阈值水平时可反映Aβ病理的累积，但在病理水平较高时不再如此。相反，在Aβ和tau双阳性的参与者中，p-tau217变化与认知衰退相关。这些发现突显了纵向血浆p-tau217在不同疾病阶段监测早期病理累积和认知进展的实用价值。
参考文献：Yara Yakoub, et al. Comparisons of Plasma P-tau217 Assays With Amyloid-beta Burden and Cognitive Decline in Alzheimer's Disease: A Longitudinal ADNI Study. AAIC 2026. Board No. Tuesday-0405.
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