doi.org/10.1038/s42255-026-01567-z

尽管胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在糖尿病及肥胖治疗中疗效确切，但其对精神类疾病的影响尚存争议，且停药后的精神安全性目前尚缺乏报道。

本研究采用真实世界研究中的模拟目标试验（Target Trial Emulation）设计，基于2018年1月至2024年6月上海医联工程中心数据库中糖尿病患者的诊疗数据，评估了GLP-1RA初始用药者在治疗期间及停药后抑郁和焦虑的发生风险，并分别与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）用药者进行比较。经1:1倾向性评分匹配后，共纳入无既往精神病史的2型糖尿病患者：GLP-1RA组与DPP-4i组各22,976例，GLP-1RA组与SGLT-2i组各23,524例。

治疗期间：

然而，治疗结束后，既往接收GLP-1RA治疗的患者发生抑郁和焦虑事件的风险显著升高，高于既往使用DPP-4i（HR 1.19，95% CI 1.07–1.33）和既往使用SGLT-2i（HR 1.16，95% CI 1.04–1.29），且该风险增加主要由焦虑事件的升高所主导。

糖尿病患者降糖药物的启用与停用需综合考量多重因素。GLP-1RA的临床决策不仅涉及患者身体状况、血糖控制水平、疗效、不良反应及依从性，还应充分评估停药后抑郁和焦虑风险的潜在升高。

本研究结果看似提示维持治疗可规避上述风险，但研究者得出的结论恰恰相反：在启动GLP-1RA治疗前，即应开展更为审慎的患者筛选和更为严格的临床评估。

具体而言，临床医生应在处方前详细了解患者精神病史并评估其精神状态，同时告知停药后体重反弹的可能风险。对于当前正在接受GLP-1RA治疗、尤其疗程不足270天且拟停药者，临床医生应充分告知体重反弹及心血管风险增加的潜在可能，密切监测其情绪与精神状态，必要时建议转诊心理专科。