通过迄今规模最大的边缘型人格障碍（BPD）全基因组关联研究（GWAS），研究人员首次发现了与BPD相关的遗传风险因素证据。该研究7月20日在线发表于Nature Genetics.

该研究共发现人类基因组中11个与BPD独立相关的基因组位点；在这些范围较大的区域内或附近，研究人员进一步确定了9个可能与BPD相关的风险基因。

BPD影响西方国家2%的人群，女性被诊断为BPD的可能性约为男性的3倍。一般认为，遗传因素与环境因素均会影响BPD的发生风险。

然而，研究共同作者、德国曼海姆中央精神卫生研究所心理学家Fabian Streit表示，从精神遗传学角度来看，BPD「一直缺乏充分研究」。此前仅发表过一项针对BPD的GWAS，但该研究未发现任何与BPD显著相关的遗传变异。

英国爱丁堡大学研究精神障碍遗传学精神科医生Andrew McIntosh表示：「正如精神分裂症、抑郁症和双相障碍等疾病一样，遗传学方法也将在BPD研究中取得成果。」与此前几乎没有开展任何大规模BPD研究的局面相比，本项研究「实现了非同寻常的跨越」。

BPD的诊断依据包括长期存在的情绪不稳、认知及知觉扭曲，以及与他人关系不稳等。McIntosh解释称，BPD患者经常「经历急性危机，有时甚至需要住院治疗」。这些特点也增加了招募BPD患者参加研究的难度。

本项研究中，Streit及其同事整合了27项研究的数据。这些研究或直接招募BPD患者，或利用生物样本库中的遗传和健康记录开展分析。所有参与者均具有欧洲血统。

研究团队首先在两组人群中检测了超过600万个遗传标记，包括12,339名BPD患者及超过100万名未患BPD的个体。研究人员在基因组中发现了6个区域，其中包含与BPD相关的遗传变异。

随后开展的重复验证分析纳入685名BPD患者和107,750名未患BPD的个体，上述遗传变异仍达到了统计学显著性标准。

将两部分分析合并后，研究人员又发现了5个与BPD相关的基因组位点，即共计11个基因组位点。McIntosh指出，「这5个变异仍需在独立研究中得到重复验证」。

Streit及其同事还估计，新发现的遗传变异可解释BPD约17%的遗传风险。Streit表示，这提示BPD「是一种遗传因素相当重要的疾病，但遗传因素永远无法解释或描绘疾病的全貌」。

既往家系研究和双生子研究显示，BPD的遗传度约为46%～69%。Streit表示，这些结果与其他精神健康问题的GWAS结果一致。「本项GWAS所研究的遗传变异能够解释的狭义遗传力，通常约为家系研究所观察到遗传度的三分之一。」

美国密歇根州立大学心理学家Ted Schwaba表示，鉴于人格障碍很难得到准确诊断，且不同人格障碍之间存在大量重叠，他对本项研究结果感到「意外而欣慰」。然而，Schwaba也补充称，单个遗传变异的效应非常小：「即便一个人的边缘型人格障碍遗传预测评分很高，目前也完全不能将其用于个体层面的预测。」

遗传重叠

此外，Streit及其同事还报告称，部分与BPD相关的遗传变异同时与抑郁症、反社会行为及注意缺陷多动障碍（ADHD）等精神或发育相关问题的风险有关。其中，与BPD遗传相关性最强的是创伤后应激障碍（PTSD）。

Schwaba表示：「创伤经历与身份认同问题存在联系，而如何应对身份认同问题又与BPD密切相关……这提示研究人员确实正在从多个方向逐渐逼近这一疾病的本质。」

Streit则表示，未来研究还需要「继续开展后续研究，更深入地考察相关生物学机制」，以理解BPD背后的具体作用机制。

APA 2026 | 双相？边缘？Borderpolar?

2026-06-02

信源：

1. Naddaf M. Revealed: first robust genetic clues to borderline personality disorder. Nature. 2026 Jul 20. doi: 10.1038/d41586-026-02220-1. Epub ahead of print. PMID: 42477199.

2. Streit F, Awasthi S, Hall ASM, et al. Genome-wide association analyses of borderline personality disorder identify 11 loci and highlight shared risk with mental and somatic disorders. Nat Genet. 2026 Jul 20. doi: 10.1038/s41588-026-02654-3. Epub ahead of print. PMID: 42477112.

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