G-MASLD项目由全球NASH/MASH理事会（GNC）于2023年发起，收集全球41个国家既往接受临床评估患者的肝活检、临床和无创检测数据。研究纳入年龄≥18岁、具有肝活检资料，并符合MASLD或代谢相关脂肪性肝炎（MASH）诊断标准的患者。所有无创检测相关参数均在肝活检前后1年内获得。研究以肝活检结果为参照，分别评价各种无创检测预测显著肝纤维化（≥F2期）、进展期肝纤维化（≥F3期）和肝硬化（F4期）的诊断效能，并比较不同地区的受试者工作特征曲线下面积（AUC）、敏感度、特异度及诊断阈值。

经过筛选后，共计17792例肝活检确诊MASLD患者纳入分析。患者平均年龄为51±13岁，平均体质指数（BMI）为33±8 kg/m²，48%为男性，70%合并肥胖，47%合并2型糖尿病（T2DM）。

肝活检显示，14%的患者为F0期，32%为F1期，18%为F2期，22%为F3期，13%为F4期（肝硬化）；48%的患者非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）≥5。

不同地区各无创检测对进展期纤维化的预测效能存在异质性，FIB-4的AUC为0.80（95%CI：0.79~0.81），其中拉丁美洲地区效能最低（AUC=0.75，95%CI：0.71~0.79），中东和北非地区效能最高（AUC0.84，95%CI：0.82~0.87）；ELF的汇总AUC为0.77（95%CI：0.76~0.79），欧洲地区效能最低（AUC=0.72，95%CI：0.69~0.76），北美洲地区效能最高（AUC=0.80，95%CI：0.78~0.82）。LSM预测进展期纤维化的汇总AUC为0.84（95%CI：0.83~0.85），除北美洲地区效能为0.78（95%CI：0.76~0.81）稍低外，其余不同地区的预测效能相近。此外，FAST评分（AUC=0.75，95%CI：0.74~0.76）与Agile3+（AUC=0.87，95%CI：0.86~0.88）的诊断效能在不同地区间无明显差异，各无创检测预测显著性纤维化也呈现出相近趋势。此外，Agile4预测肝硬化的整体准确度AUC为0.90（95%CI：0.89~0.91），其中北美洲准确度最低（AUC=0.85，95%CI：0.83~0.87），中东和北非地区准确度最高（AUC=0.96，95%CI：0.94~0.98）。

图1 不同地区FIB-4和ELF预测进展期肝纤维化的ROC曲线

图2 不同地区LSM和Agile3+预测进展期肝纤维化的ROC曲线

MASLD常用纤维化无创检测的诊断效能在全球不同地区存在差异。本研究显示，诊断准确度最高的无创检测为Agile 3+和Agile 4综合评分。

这项大型多国研究在近18000例经活检确诊的MASLD患者中发现，MASLD晚期纤维化和肝硬化的患病率在全球不同地区可能有所不同。所有评估的无创检测（包括FIB-4、ELF、LSM、FAST、Agile 3+和Agile 4）均与纤维化的组织学严重程度显著相关。然而，性能指标因地区而异，这表明人口特征和环境因素可能影响无创检测的准确性。Agile 3+和Agile 4在预测晚期纤维化和肝硬化方面优于其他无创检测，具有高AUC值和最小的区域变异性，这表明它们在不同环境中具有稳健性。FAST评分表现最低，这可能因为该评分最初是为识别活动性脂肪性肝炎患者而开发。FIB-4等其他常用工具在AUC、敏感性和特异性方面表现出轻度至中度的区域差异，这些差异并非直接归因于观察到的患者人口统计学和基本临床参数的区域差异。研究强调需要区域特异性阈值以优化诊断准确性，并支持持续开发和/或验证地理定制的无创检测算法。

尽管Agile 3+表现出优越的诊断性能，但FIB-4也显示出可接受的准确性，并且由于其仅依赖年龄和常规实验室检查，易于在大多数临床环境中应用，因此在资源受限的情况下，FIB-4仍可作为首选实用检测工具。

本研究也存在一定局限性，包括研究的观察性可能引入选择偏倚，某些国家代表性不足，以及部分无创检测（如ELF）仅在有限站点可用。此外，临床参数范围受限，且未进行实验室参数的集中控制测量或活检的集中判读，可能影响数据一致性。

无创检测的诊断性能因地区而异，强调了可能需要人群特异性截止值的必要性。本研究数据支持在MASLD/MASH的临床实践和临床试验中使用无创检测替代肝活检。未来的工作应侧重于完善针对区域人口统计学特征的非侵入性诊断途径，以增强晚期MASLD的早期检测和管理。

参考文献

Younossi ZM, de Avila L, Petta S, et al. Global performance of non-invasive tests in MASLD: Insights from the G-MASLD study. Hepatology. Published ahead of print. doi:10.1097/HEP.0000000000001564

编辑：尼莫

审校：siqili&Kirinmay

排版：siqili&lvnan