临床实践中，伴FLT3突变AML患者移植后具有较高复发风险。结合现有证据，您如何看待这部分患者在移植管理中尚未满足的临床需求？

姜尔烈教授

AML中，约37%的患者存在FLT3突变，与野生型患者相比，此类患者具有较高的复发风险和较差的预后³。尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）为部分患者带来治愈的可能性，但在临床实践中，移植前如何有效降低疾病负荷并顺利桥接至移植、移植后如何进一步降低复发风险，仍是影响预后的重要问题。因此，优化这部分患者移植前后的全程管理策略，始终是临床关注的重点。

真实世界数据显示，即便在首次完全缓解（CR₁）期接受移植的患者，如未接受维持治疗，仍面临较高的复发风险，无维持治疗的FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）AML患者5年总生存（OS）率约为62%，无复发生存（RFS）率为55%⁴。在此基础上，已有研究开始支持移植后维持治疗的价值。一项纳入701例患者的Meta分析显示，与标准对照组相比，FLT3抑制剂维持治疗可将复发风险降低50%（风险比[HR]: 0.50, 95% CI: 0.34-0.74），并将死亡风险降低37%（HR 0.63，95% CI：0.44-0.91）⁵。这些结果提示，维持治疗有望进一步改善伴FLT3突变AML患者移植后的长期结局。

然而，关于移植前桥接治疗方案的选择以及移植后维持治疗的启动时机、药物选择、适宜人群筛选等关键问题仍缺乏统一标准。因此，未来仍需结合更多临床研究和真实世界证据，进一步优化这部分患者的移植后管理策略。

在本次EHA年会上，您团队报告了一项评估吉瑞替尼联合维奈克拉、阿扎胞苷三联方案桥接allo-HSCT疗效的研究。基于该研究结果，您如何看待这一方案在移植前降低疾病负荷及移植衔接策略优化中的潜在价值？

姜尔烈教授

该研究为一项回顾性队列研究，共纳入48例伴FLT3-ITD突变的R/R AML或持续微小残留病（MRD）阳性的AML患者，所有患者均接受吉瑞替尼联合维奈克拉、阿扎胞苷三联方案治疗后桥接allo-HSCT¹。在入组时，38例（79.2%）患者为R/R AML，其中36例既往接受化疗后未获缓解，2例虽达完全缓解（CR）但MRD仍持续阳性，其余10例（20.8%）处于CR₁阶段，但在化疗期间检测到持续MRD阳性¹。

研究结果显示：接受一个周期三联方案治疗后，81.3%的患者达到CR/完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），其中16例MRD阴性；所有患者均顺利接受allo-HSCT并成功植入，在移植后60天内完成造血重建，并于移植后30至90天启动吉瑞替尼维持治疗；截至本次分析时，83.3%的患者仍存活，存活患者的中位随访时间为16.6个月（11-43.2个月），1年OS率为83.3%（95% CI：72.7-93.9%），1年RFS率为75.0%（95% CI：62.7-87.3%），1年复发率和非复发死亡（NRM）率分别为14.6%（95% CI：6.3%-26.1%）和10.4%（95% CI：3.8%-21.0%）¹。

上述结果提示，吉瑞替尼联合维奈克拉、阿扎胞苷三联方案可在伴FLT3-ITD突变R/R AML及持续MRD阳性AML中诱导较高比例的CR/CRi，并提高患者桥接移植的可行性；在此基础上，序贯allo-HSCT并于移植后接受吉瑞替尼维持治疗有望进一步降低复发风险，改善患者的长期预后¹。整体来看，该方案为伴FLT3-ITD突变AML高危患者的移植前降低疾病负荷及移植衔接策略优化提供了积极的临床依据。

移植后如何进一步降低复发风险同样是临床关注的重点，您团队还报告了一项基于ADMIRAL和COMMODORE两项随机III期试验的倾向性评分匹配分析，评估了伴FLT3突变R/R AML患者移植后重启吉瑞替尼的疗效。您如何看待这项研究的主要结果及其对移植后管理策略的启示？

姜尔烈教授

该研究聚焦于伴FLT3突变R/R AML患者移植后的治疗管理，此类患者通常既往接受过多线治疗且常伴MRD阳性、整体预后不佳，需要有效的移植后干预策略²。研究纳入了ADMIRAL和COMMODORE两项III期研究中的移植后重启吉瑞替尼治疗的患者，并与真实世界接受最佳支持治疗的外部对照队列进行比较。外部对照队列中的最佳支持治疗包括供者淋巴细胞输注、鞘内化学治疗或颅脑放射治疗。研究采用移植后90天作为标志性时间点分析，并通过倾向性评分匹配校正基线混杂变量。在吉瑞替尼组和最佳支持治疗组中，主要分析人群分别纳入45例和90例患者；其中，100%（45/45）和42.2%（38/90）的患者在R/R诊断时已确认FLT3突变状态。倾向性评分匹配后，两组各纳入40例患者²。

研究结果显示：与最佳支持治疗相比，移植后重启吉瑞替尼与更低的复发风险相关；在符合方案人群中，无复发生存期（RFS）的HR为0.55（95% CI：0.32-0.96）；在匹配分析人群中，多变量分析显示RFS的HR为0.28（95% CI：0.13-0.62）²。

总体而言，这项研究为伴FLT3突变R/R AML患者移植后的治疗管理提供了重要的补充证据。研究结果提示，对于已接受移植的患者，移植后重启吉瑞替尼与复发风险降低相关，并可能带来生存获益²，从而为这类患者移植后管理提供了新的临床依据。

从移植前桥接到移植后维持，吉瑞替尼在不同阶段均显示出一定应用潜力。您如何理解吉瑞替尼在伴FLT3突变AML患者全程管理中的定位？

姜尔烈教授

基于现有研究，吉瑞替尼在伴FLT3突变AML中的应用已不再局限于R/R阶段的挽救治疗，其在移植相关治疗路径中的作用也正逐渐得到拓展和验证。对于R/R或MRD持续阳性的患者，吉瑞替尼可作为桥接移植治疗策略的一部分。ADMIRAL研究显示，在伴FLT3突变R/R AML患者中，吉瑞替尼较挽救化疗可改善OS，并使部分患者成功过渡至allo-HSCT，提示其在移植前疾病控制和争取移植机会方面的临床价值⁶。

在移植后阶段，针对伴FLT3突变AML较高的复发风险，FLT3抑制剂维持治疗已成为重要研究方向之一。MORPHO研究对吉瑞替尼用于伴FLT3-ITD突变AML移植后的维持治疗进行了评估，研究结果显示：吉瑞替尼在总人群中对RFS的改善呈现积极趋势，而在MRD阳性的患者中观察到更为明确的临床获益信号，提示移植后维持治疗的效果可能与MRD状态相关⁷，这也与我们研究中观察到的趋势基本一致。

综合现有证据，吉瑞替尼已在伴FLT3突变AML患者的多个移植相关阶段中显示出应用前景，包括移植前桥接、移植后维持以及移植后重启治疗。从全程管理的角度看，吉瑞替尼有望成为移植策略基础上的关键辅助治疗选择之一，用于支持患者从缓解诱导、桥接移植到移植后巩固的连续治疗过程，但其最佳启动时机、治疗持续时间、适宜获益人群以及如何结合MRD监测实现更精准的应用，仍有待更多前瞻性研究进一步明确。未来，随着相关证据的不断积累，吉瑞替尼有望在伴FLT3突变AML患者的全程管理中发挥更加重要和清晰的作用。