背景

在ADRIATIC研究中，对于接受同步放化疗（cCRT）后未发生进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者，度伐利尤单抗巩固治疗对比安慰剂改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。本研究在预设亚组中进行了探索性分析，旨在根据方案允许的cCRT组成、是否接受预防性脑照射（PCI）以及从cCRT结束至随机分配的时间等因素，进一步评估疗效差异。

方法

既往接受的cCRT方案包括顺铂-依托泊苷或卡铂-依托泊苷联合胸部放疗（60-66 Gy，每日一次，为期6周；或45 Gy，每日两次，为期3周），且患者可选择接受或不接受PCI。共计264例患者接受度伐利尤单抗治疗，266例患者接受安慰剂治疗，治疗持续至疾病进展或最长24个月。研究采用多变量Cox比例风险模型，比较了不同亚组间的疗效。

图.ADRIATIC研究设计与各亚组OS分析结果

SKYSCRAPER-02C: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Atezolizumab Plus Carboplatin and Etoposide With or Without Tiragolumab in Patients With Untreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in China

SKYSCRAPER-02C：初治中国ES-SCLC患者中阿替利珠单抗+卡铂和依托泊苷联合或不联合Tiragolumab的Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究

背景

抗TIGIT单抗tiragolumab可与其他免疫治疗协同增强抗肿瘤免疫反应。研究者报告了SKYSCRAPER-02C研究的疗效、安全性和生物标志物分析结果，该研究在中国初治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，比较了tiragolumab联合阿替利珠单抗和卡铂/依托泊苷（CE；实验组）与阿替利珠单抗加CE（对照组）的疗效。

方法

患者按1:1的比例随机分配，接受4个周期的tiragolumab 600 mg或安慰剂联合阿替利珠单抗1200 mg和CE，随后接受tiragolumab或安慰剂联合阿替利珠单抗维持治疗。主要终点为基线无脑转移患者（主要分析集[PAS]）中由研究者评估的PFS和OS。

结果

PAS共纳入110例患者，其中实验组54例，对照组56例。中位PFS分别为实验组5.6个月和对照组5.4个月（HR=0.65，95% CI：0.43-0.97；中位随访26.7个月）；中位OS分别为18.7个月和13.5个月（HR 0.89，95% CI：0.56-1.40）。生物标志物可评估人群包括69例具有免疫组织化学结果的患者和66例具有RNA测序（RNAseq）结果的患者。RNAseq生存分析显示，可从tiragolumab联合阿替利珠单抗和CE治疗中获益的患者特征包括：具有NMF3（SCLC-I-NE）或NMF4（SCLC-I-nNE）分子亚型、高水平效应T细胞和肿瘤相关巨噬细胞免疫特征。tiragolumab耐受性良好，未出现新的安全信号。

图.SKYSCRAPER-02研究结果²

然而，原发性和获得性耐药以及当前生物标志物在患者筛选和疗效监测方面的局限性，仍是ADC临床应用面临的主要挑战。本叙述性综述总结了ADC的初步临床数据，重点阐述了靶点生物学、关键分子设计特征、潜在的中枢神经系统穿透能力以及新发安全性特征。此外，本文还评估了ADC与免疫检查点抑制剂和DNA损伤应答抑制剂的联合策略、与DLL3导向的T细胞衔接器的相互作用和最佳序贯治疗方案，以及该领域的现有标准治疗和未来发展方向。