重医大杨培增教授团队接连发表研究成果|揭示葡萄膜炎治疗新靶点
发布时间:2026-07-18   
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近日,重庆医科大学附属第一医院眼科杨培增教授团队接连在国际权威期刊发表研究成果,围绕自身免疫性葡萄膜炎的发病机制与治疗靶点取得突破性进展,为这一致盲性眼病的临床干预提供了全新思路。


7月14日,杨培增教授团队在国际学术期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(PNAS)在线发表了题为Costunolide ameliorates autoimmune uveitis by targeting USP15 to suppress TNF-α-induced retinal endothelial inflammation的研究论文。该研究揭示了木香烃内酯(Costunolide,COS)可减少视网膜T细胞浸润,从而缓解实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠的视网膜炎症,为自身免疫性葡萄膜炎(Autoimmune uveitis,AU)的干预提供了新的分子靶点和治疗策略。


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自身免疫性葡萄膜炎是一种严重威胁视力的致盲性眼病,外周免疫细胞浸润至视网膜诱导炎症级联反应是其关键病理过程。寻找能够有效缓解视网膜内皮炎症的药物并阐明其分子机制,对AU的治疗具有重要意义。


研究团队从含有337种萜类小分子的库中筛选有效缓解肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的视网膜内皮炎症的天然化合物,发现COS是TNF-α诱导内皮炎症的强效抑制剂:在人视网膜微血管内皮细胞中,COS可直接靶向泛素特异性蛋白酶15(USP15),抑制USP15介导的TNF受体相关因子1(TRAF1)的去泛素化过程,进而阻断TNF信号通路;在EAU小鼠模型中,COS通过减少视网膜内皮细胞黏附分子表达和T细胞浸润,缓解小鼠的视网膜炎症。该研究为AU的干预提供了新的分子靶点,揭示了COS作为AU治疗药物的潜力,也为其他血管屏障功能障碍的疾病提供了新的治疗思路。


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重庆医科大学附属第一医院眼科杨培增教授、陈玲教授、史凯主任医师为该论文的共同通讯作者。医院眼科博士研究生高瑜为该论文的第一作者,眼科李兴冉博士、代玲瑜博士、罗湘实验员及苏冠男副研究员共同参与了课题研究工作。该研究受国家自然科学基金重点项目等项目资助。


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前期,杨培增团队在Genes and Diseases在线发表了题为Type III interferons attenuates Th1/Th17 cell pathogenicity and regulates retinal pigment epithelium cells via NLRP1/NLRP3 signaling axis in autoimmune uveitis 的论文。该研究揭示了三型干扰素通过抑制NLRP1/NLRP3炎症小体活性,改善血-视网膜屏障完整性,从而缓解葡萄膜炎的分子机制。IFN-λs/NLRP1/NLRP3信号轴有望成为AU治疗的一个新的靶标。


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重庆医科大学附属第一医院眼科杨培增教授、王朝奎副主任医师为该论文的共同通讯作者,眼科医师、博士后王无娇为第一作者,眼科王青锋副研究员、蔡金玉博士、苏冠男副研究员、张婉芸博士后、郑云帆硕士及新桥医院苏帅博士后共同参与了课题研究工作。该研究受国家自然科学基金重点项目等项目资助。


专家简介



杨培增教授在Nature Genetic等SCI杂志发表论文370篇,其中以第一完成人和/或通讯作者发表SCI论文354篇,连续12年进入爱思唯尔高被引学者榜。获国家自然科学基金创新群体基金、国自科重点项目(4项)、重点国际合作项目(3项)、区域重点项目(1项)、国家重点研发计划、国家重点基础研究发展计划(973计划)等资助,以第一完成人获国家科技进步奖3项、省部级一等奖7项、重庆市科技突出贡献奖等。




本文转载自:重庆医科大学








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