铂耐药卵巢癌是妇科肿瘤领域面临的严峻挑战，有限的治疗选择与长期生存困境，使得临床亟需探索新型治疗策略。KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65）研究是全球首个在铂耐药复发性卵巢癌中证实免疫联合治疗能够同时带来无进展生存（PFS）和总生存（OS）双重获益的Ⅲ期临床试验。

基于该研究结果，帕博利珠单抗于2026年6月25日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥1]的既往接受过一线或二线全身治疗的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵癌或原发性腹膜癌成人患者的治疗。

随着此次卵巢癌适应症的获批，帕博利珠单抗已全面覆盖卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌三大妇科肿瘤，进一步巩固了其在妇科肿瘤免疫治疗中的基石地位。

卵巢癌免疫治疗取得程碑式突破，背后离不开中国团队的卓越贡献。【医脉通】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授，以及中国医学科学院北京协和医院潘凌亚教授、复旦大学附属妇产科医院鹿欣教授，深入解读KEYNOTE-B96研究成果，探讨该方案获批对我国卵巢癌临床实践的深远影响。

约70%的卵巢癌患者初诊时即为晚期，其中约70%在首次含铂方案治疗后2年内出现疾病进展；此外，约20%的患者在初始治疗阶段即表现为铂耐药，而其余患者也终将逐步进展至耐药状态，使得铂耐药卵巢癌的治疗颇为棘手^[1-2]。目前，针对铂耐药卵巢癌，常规非铂单药化疗的PFS不足6个月；化疗联合抗血管生成药物虽可在一定程度上延长PFS，但对OS的改善有限^[1-2]。免疫单药及免疫联合化疗等策略虽经多次探索，但绝大多数研究都以失败告终。抗体药物偶联物（ADC）等新型药物虽展现出初步疗效，却受限于HER2、叶酸受体α（FRα）等特定生物标志物的表达，难以广泛惠及全人群。在此背景下，KEYNOTE-B96研究作为全球首个证实免疫联合方案可为铂耐药卵巢癌患者带来PFS与OS双重获益的Ⅲ期临床试验，具有划时代的里程碑意义。

在KEYNOTE-B96研究中，既往接受过1~2线全身治疗的PD-L1 CPS≥1人群帕博利珠单抗组中位OS 18.2个月，较对照组延长4.2个月，死亡风险降低24%^[3]，不仅打破了“免疫治疗在卵巢癌中无效”的固有认知，更开创了铂耐药卵巢癌免疫治疗的先河，确立了以生物标志物（PD-L1 CPS≥1）驱动的治疗新模式。目前，该治疗方案已被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）以及中华医学会妇科肿瘤学分会（SGCO）等国内外权威诊疗指南，为临床实践提供了明确的循证依据。

随着KEYNOTE-B96方案在国内的正式获批，铂耐药卵巢癌的治疗格局将迎来实质性转变。这一新的治疗标准，不仅极大提振了临床医生应用免疫联合治疗方案的信心，更为中国卵巢癌患者带来了切实的生存获益与希望。同时，这一突破也将激励更多的中国同道在妇科肿瘤领域持续深耕，以高质量的临床研究为全球铂耐药卵巢癌患者贡献中国智慧与中国力量。

铂耐药卵巢癌的临床决策复杂多元，其个体化治疗需综合考量耐药机制、肿瘤标志物动态、既往治疗线序及方案、患者个体性差异等多重因素。当前，铂耐药卵巢癌可用的有效药物极为有限，临床治疗面临巨大困境。卵巢癌曾长期被视为免疫“冷肿瘤”，肿瘤微环境呈免疫抑制状态，对免疫检查点抑制剂的应答率极低。然而，KEYNOTE-B96研究取得PFS与OS双重获益的阳性结果，堪称该领域的破冰之举，为铂耐药卵巢癌的免疫联合治疗提供了高级别循证医学证据。

KEYNOTE-B96研究的成功，与其巧妙的研究设计密不可分，其中紫杉醇周疗的给药方案尤为关键。紫杉醇周疗是临床广泛应用的经典方案，可及性与普适性较佳；同时，每周给药所维持的剂量强度能够增强肿瘤抗原的递呈与释放，增强免疫功能，进而重塑肿瘤微环境，提升后续治疗的免疫响应效能。此外，帕博利珠单抗联合方案安全性良好，患者依从性较高，临床试验脱落率偏低，亦为研究终点的稳健达成提供了重要保障。

此次KEYNOTE-B96方案在国内的获批，不仅为免疫联合治疗在铂耐药卵巢癌中的应用开辟了全新局面，也将有力推动铂耐药卵巢癌个体化治疗策略的纵深探索。近年来，抗体药物偶联物（ADC）在铂耐药卵巢癌领域亦取得快速发展，然而受其载药特性所限，ADC药物主要作用于细胞增殖周期，临床应用中常呈现起效迅速但疗效维持时间偏短的困境。而破解这一困局的关键，或寄望于免疫联合治疗的协同增效。免疫治疗药物具备持久的“长拖尾效应”，能够持续激活T细胞克隆扩增，介导长期的抗肿瘤免疫应答。因此，将细胞周期特异性药物与非特异性药物有机联合，有望为铂耐药卵巢癌患者带来更优的治疗前景与更好的生存转归。

铂耐药卵巢癌治疗一直以来是临床痛点。既往的多项免疫单药及免疫联合治疗的Ⅲ期临床研究均未达到主要终点，直至KEYNOTE-B96研究首次打破了这一僵局，证实了免疫联合治疗能够为铂耐药卵巢癌患者带来PFS与OS的双重获益。该研究的成功离不开“天时地利人和”，精准的患者筛选、合理的化疗骨架配伍，以及协同优化的联合用药策略——免疫检查点抑制剂、化疗与抗血管生成药物的三联方案，构建了多靶点、多机制的协同抗肿瘤网络，其严谨而精巧的设计为卵巢癌治疗带来了新的范式。

KEYNOTE-B96研究的双阳性结果，打破临床医生对卵巢癌免疫治疗“冷肿瘤”的刻板印象，重新定义了临床对铂耐药卵巢癌的治疗目标。研究中展现的18.2个月中位OS数据，为目前免疫治疗在铂耐药卵巢癌领域报告的最长生存数据，这一突破使临床医生得以超越既往以症状控制和延缓进展为主的姑息性治疗思维，开启了对铂耐药卵巢癌长期生存的更多畅想。

特别值得一提的是，在KEYNOTE-B96研究的患者报告结局（PRO）数据^[4]中，试验组与对照组在第24周的生活质量评估中未见显著差异。换言之，试验组所获得的生存获益并未以损害患者生活质量为代价，患者功能状态维持良好，治疗安全性总体可控，这进一步证实了免疫联合方案在卵巢癌治疗中的临床可操作性。

基于KEYNOTE-B96研究结果，帕博利珠单抗联合方案获得NMPA批准用于临床，这是铂耐药卵巢癌治疗领域的标志性事件。在未来的实际应用中，对于该治疗方案的选择应建立在对KEYNOTE-B96研究证据的深入解读之上。具体而言，治疗前应结合患者临床病理分期、基因检测结果、分子靶点、既往治疗方案等进行分层，全面梳理患者既往的治疗史及合并症，严格排除用药禁忌；治疗期间需密切监测紫杉醇周疗可能引发的末梢神经毒性及免疫治疗相关不良事件，做到早期识别、及时干预。通过规范化的全程管理，有望为铂耐药卵巢癌患者带来更为切实的生存获益。

吴小华 教授