前言
2026年7月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）[1]批准gedatolisib联合
本次获批主要基于VIKTORIA-1研究结果。该研究是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床试验，其研究数据已于今年3月发表于Journal of Clinical Oncology[2]。
VIKTORIA-1研究[2]
研究背景
PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路是HR阳性/HER2阴性乳腺癌发生内分泌耐药和CDK4/6抑制剂耐药的重要驱动因素之一。既往研究显示，PIK3CA突变患者可从PI3K通路抑制剂治疗中获益，但约40%的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者为PIK3CA野生型，该部分患者目前尚缺乏有效的靶向治疗选择。
Gedatolisib是一种高效、多靶点PAM通路抑制剂，可同时抑制PI3Kα、PI3Kβ及mTORC1/2等多个节点，理论上能够克服单一节点抑制导致的旁路激活及耐药。
因此，VIKTORIA-1研究旨在评估gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利在既往CDK4/6抑制剂和非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗失败的PIK3CA野生型HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。
研究方法
研究纳入既往接受CDK4/6抑制剂联合NSAI治疗期间或治疗后发生疾病进展的HR阳性/HER2阴性、PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者。
入组患者按照1:1:1比例随机分配至3个治疗组：
三联治疗组：gedatolisib联合哌柏西利及氟维司群；
二联治疗组：gedatolisib联合氟维司群；
氟维司群单药治疗组。
研究主要终点为独立影像学评估（BICR）确定的无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）以及安全性。
研究结果
主要疗效终点：PFS
三联治疗组：中位PFS达9.3个月，显著优于氟维司群单药组的2.0个月（HR=0.29，90%CI：0.23-0.38，P＜0.0001）;
二联治疗组：中位PFS达7.3个月，同样优于氟维司群单药组（HR=0.33，95%CI：0.24-0.48，P＜0.001）。
亚组分析显示，不同年龄、既往CDK4/6抑制剂治疗方案以及内脏转移状态患者均观察到一致获益趋势。
关键次要终点
可测量疾病患者ORR：
三联治疗组： 32%（95%CI：23-40）
二联治疗组：28%（95%CI：20-38）
氟维司群单药组：1%（95%CI：0-5）
中位缓解持续时间（DoR）：
三联治疗组：17.5个月（95%CI：8.8-NE）；
二联治疗组：12.0个月（95%CI：8.1-NE）；
氟维司群单药组：中位DoR尚未达到（NE）。
OS：截至数据截止日期，总生存期数据尚未成熟。三联治疗组中位OS为23.7个月，氟维司群单药组为18.5个月（HR=0.69，95%CI：0.43-1.12）；二联治疗组中位OS尚未达到（HR=0.74，95%CI：0.46-1.19）。
安全性
Gedatolisib联合治疗整体安全性可控。最常见治疗相关不良事件包括口腔炎和中性粒细胞减少，其中三联组口腔炎发生率为69.2%，中性粒细胞减少发生率为65.4%。与既往PI3K通路抑制剂相关代谢毒性相比，
研究结论
VIKTORIA-1研究证实，gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利可显著改善既往CDK4/6抑制剂及NSAI治疗失败的HR阳性/HER2阴性、PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者PFS及ORR。
泛PI3K/mTOR通路抑制或可成为克服内分泌治疗耐药的新策略，为PIK3CA野生型患者提供新的治疗选择。
FDA推荐剂量
Gedatolisib推荐剂量为180 mg，每周一次，于每个28天周期的第1、8和15天以静脉输注的方式给药，输注时间为30分钟。
Gedatolisib需与氟维司群联合使用，可联合或不联合哌柏西利，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
参考文献：
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-gedatolisib-fulvestrant-or-without-palbociclib-hr-positive-her2-negative-locally
2.Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G, et al. VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2026;44(12):1108-1119.
编辑：Ocean
审校：Ocean
排版：Ocean
执行：Ocean
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