子宫内膜异位症是一种严重影响育龄女性生活质量的慢性炎症性疾病，其遗传易感性一直是研究热点。当地时间2026年7月8日，在欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）2026年度会议“下一代子宫内膜研究：组学、类器官与生物工程”的专题报告会上，来自澳大利亚莫纳什大学的研究者Giada Polenghi报告的一项体外实验研究提示：NPSR1基因G42C突变可能改变神经肽S（NPS）信号转导、调控细胞骨架重构及鞘脂相关基因异常表达，参与子宫内膜异位症发病进程，为内异症遗传发病机制提供全新分子证据。

研究背景

子宫内膜异位症是一类雌激素依赖性慢性炎症性疾病，以痛经、慢性盆腔疼痛、性交痛及不孕为主要临床表现，遗传易感性是其发病的重要影响因素之一，既往研究已证实NPSR1基因变异与重度内异症密切相关。

现有基础研究表明，神经肽S（NPS）信号可促进内膜上皮细胞侵袭，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）通路参与内异病灶存活与炎症反应。前期人群及动物研究锁定了内异症易感基因区段，且功能实验证实NPS可显著促进内异上皮细胞侵袭，但特定NPSR1突变位点的致病机制尚未明确。本研究聚焦G42C点突变，深入探究其在内异症发病中的作用。

研究方法

该研究为体外实验，使用人神经母细胞瘤SH-SY5Y野生型细胞及携带G42C突变的SH-SY5Y克隆细胞，并纳入ECC-1和12Z细胞，比较不同细胞背景下相关基因的表达响应。在基因表达实验中，各类细胞经100 nM NPS刺激45分钟后，研究者采用qRT-PCR检测鞘脂代谢通路相关基因（CIB1、SPHK1、SPHK2、SGPL1）的表达变化。细胞骨架实验则采用100、300或900 nM NPS处理细胞45分钟，随后进行TRITC-鬼笔环肽和Hoechst 33258染色，通过共聚焦显微镜观察肌动蛋白骨架形态。统计分析采用方差分析，并由GraphPad Prism 10完成。

主要结果

1.鞘脂通路基因表达存在细胞特异性差异：鞘脂相关基因主要在ECC-1细胞中显著上调，表达量升高超2倍（P<0.05）。其中SPHK1和SPHK2在ECC-1中高表达，SPHK2尤为显著；SPHK1在ECC-1和12Z中呈中度表达；而SGPL1仅在ECC-1细胞中检出表达。

2.G42C突变显著抑制下游基因转录激活：100nM NPS刺激后，携带NPSR1-G42C突变的SH-SY5Y细胞未检测到相关基因表达，提示该突变可显著阻断NPS信号介导的下游转录活动的调控。

3.NPS刺激对细胞骨架形态无明显影响：不同浓度NPS干预后，各组细胞肌动蛋白骨架染色结果无显著差异，未观察到明显的细胞骨架重构表型差异。

结论与意义

该研究首次证实，NPSR1突变（包括G42C突变型SH-SY5Y细胞）可通过减弱下游转录激活，显著影响基因调控机制，可能参与子宫内膜异位症的病理生理过程，并在一定程度上为此前发现的遗传关联提供了解释。但本研究未开展炎症相关通路验证；所有结论均基于体外细胞实验，未来需通过体内实验进一步验证该突变对炎症表型的系统影响。