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来源：IBD Daiy

贫血是炎症性肠病 (IBD) 最常见的肠外表现之一，其中缺铁性贫血是最主要的类型。目前，临床主要采用口服铁剂或静脉铁剂治疗IBD相关缺铁，但两种补铁方式均存在一定不良反应。因此，如何根据患者特点选择最合适的补铁方式是当前IBD贫血管理的重要问题。铁调素是机体铁稳态的核心调控激素，炎症可诱导铁调素升高，从而抑制铁吸收，而缺铁则可降低铁调素水平，因此铁调素被认为可能成为预测补铁疗效的重要生物标志物。然而，目前尚缺乏针对活动期IBD患者的临床证据。此外，近年来提出的转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值及可溶性转铁蛋白受体 (sTfR)/log10(铁蛋白) 比值等功能性铁指标，也被认为能够更全面反映机体铁需求与铁储备状态，其预测补铁疗效的价值仍有待进一步验证。因此，本研究整合两项随机对照试验数据，评估铁调素及多项铁代谢指标预测活动期IBD患者口服及静脉补铁疗效的能力，为IBD患者个体化补铁策略提供依据。

本研究合并荷兰两项多中心、开放标签、随机对照试验 (OVI-IBD和PRIme) 数据，共纳入90例活动期IBD伴缺铁或缺铁性贫血成年患者。所有患者均接受免疫抑制治疗，并随机分配接受静脉补铁、口服富马酸亚铁 (FF) 或口服麦芽酚铁 (FM) 治疗。主要终点为治疗12周时补铁治疗是否有效。对于缺铁性贫血患者，定义为血红蛋白升高≥1.2 mmol/L或恢复正常；对于单纯缺铁患者，则定义为铁蛋白>100 μg/L且转铁蛋白饱和度 (TSAT)>20%。研究检测了铁调素、铁蛋白、TSAT、sTfR、白细胞介素-6 (IL-6)、C反应蛋白 (CRP) 等多项铁代谢及炎症指标，并计算转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值及sTfR/log10(铁蛋白) 比值。采用Logistic回归分析评估各指标与补铁疗效之间的关系，并利用受试者工作特征曲线 (ROC) 分析评价其预测能力。

90例患者中39例接受静脉补铁、38例接受FF、13例接受FM。整体来看，治疗12周后60.9%的患者达到补铁治疗有效标准，而静脉补铁组疗效明显优于两种口服铁剂。基线铁调素水平能够较好预测补铁疗效，尤其对于FF治疗具有较高预测价值。除铁调素外，转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值及sTfR/log10(铁蛋白) 比值同样表现出较好的预测能力，在无法检测铁调素时，可作为具有临床可操作性的替代指标。

➤基线铁调素水平可预测补铁治疗反应

研究首先分析了各项铁代谢指标与补铁疗效之间的关系。结果显示，治疗无应答患者基线铁调素水平明显高于治疗应答患者，这一差异在FF组最为显著，而静脉补铁组亦呈现相同趋势。Logistic回归分析进一步证实，基线铁调素每增加1倍，补铁治疗有效的可能性下降29% (OR 0.71, 95% CI 0.56-0.89, P=0.003)。与此同时，基线铁蛋白每增加1倍，治疗应答概率下降更为明显 (OR 0.38, 95% CI 0.21-0.69, P=0.002)。

ROC分析显示，铁调素预测总体补铁疗效的曲线下面积 (AUC) 为0.76。当基线铁调素>9.20 μg/mL时，可预测补铁治疗无应答，其敏感度为83%，特异度为65%。在FF组，ROC曲线AUC达到0.86，而静脉补铁组仅为0.63。当基线铁调素>2.68 μg/mL时，可预测FF治疗失败，敏感度89%，特异度77%。这一结果提示，对于铁调素水平较高的活动期IBD患者，口服FF疗效可能受到明显限制，更适合优先选择静脉补铁。

图1：基线血清铁调素预测铁疗反应的ROC曲线 (总体分析及按治疗分层分析) 

➤转铁蛋白/log10(铁蛋白) 可作为铁调素的替代预测指标

考虑到铁调素检测目前尚未广泛应用于临床，研究进一步评估了多项常规铁代谢指标的预测价值。结果显示，转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值、sTfR/log10(铁蛋白) 比值以及铁蛋白均具有较好的预测能力，其中转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值表现最佳。

ROC分析显示，转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值预测补铁疗效的AUC达到0.788，高于sTfR/log10(铁蛋白) 比值 (AUC 0.738)，与铁调素预测能力相近。当该比值>2.17时，可预测补铁治疗无应答，敏感度为69%，特异度为86%。同样，这些指标在FF组预测效果最佳，其中转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值、sTfR/log10(铁蛋白) 比值及铁蛋白的AUC分别达到0.88、0.80和0.89，而在静脉补铁组预测能力相对有限。这一结果提示，在无法开展铁调素检测的情况下，临床常规即可获得的铁蛋白相关指标同样能够较准确预测口服补铁疗效，具有较好的临床推广价值。

图2：用于预测铁剂治疗反应的ROC

(A,D) 转铁蛋白/ log10(铁蛋白)；(B,E) sTfR/ log10(铁蛋白)比值；(C,F) 铁蛋白；

A–C显示总体分析；D–F显示按治疗分层的分析

➤静脉补铁总体疗效优于口服补铁

静脉补铁在活动期IBD患者中具有最好的疗效。治疗5周时，静脉补铁组应答率已达到91.7%，12周时仍保持84.4%；相比之下，FF组分别仅为34.5%和37.5%，FM组分别为66.7%和37.5%。对于缺铁性贫血患者而言，静脉补铁优势更加明显。治疗12周后，90.9%的静脉补铁患者达到血红蛋白升高≥1.2 mmol/L或恢复正常，而FF组和FM组分别仅为53.3%和60.0%。

另一方面，尽管多数患者血红蛋白得到改善，但仅21.5%的患者在12周时完全恢复铁储备 (铁蛋白>100 μg/L且TSAT>20%)，提示血红蛋白恢复通常早于体内铁储备恢复，单纯依据血红蛋白正常判断补铁结束，可能导致铁储备补充不足。

➤补铁应答患者铁代谢指标改善更明显

研究进一步比较了补铁应答者与无应答者治疗前后的生化指标变化。结果显示，治疗应答患者血红蛋白显著升高，12周时平均增加1.3 mmol/L，而无应答患者血红蛋白几乎无明显改善。与此同时，应答患者铁蛋白、血清铁及TSAT均明显升高，提示机体铁储备和铁利用状态得到有效恢复。值得关注的是，治疗应答患者铁调素水平较基线升高超过15倍，而无应答患者铁调素水平基本保持稳定。研究认为，这一现象并不意味着铁调素升高导致疗效改善，而是反映补铁成功后机体铁储备恢复，进而通过负反馈机制促进铁调素表达增加，是正常铁稳态调节的表现。

此外，两组患者转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值及sTfR/log10(铁蛋白) 比值变化趋势亦存在明显差异。其中，应答患者的sTfR/log10(铁蛋白) 比值整体保持稳定，而无应答患者则呈持续升高趋势，进一步提示持续存在功能性缺铁状态。相比之下，炎症指标与补铁疗效之间并未观察到明显关联。无论是CRP、IL-6，还是粪便钙卫蛋白 (FCP)，基线水平在应答者与无应答者之间均无显著差异，治疗过程中变化也较为有限。这说明，在活动期IBD患者中，决定补铁疗效的关键因素更多是铁代谢状态，而非炎症程度本身。

图3：应答者和非应答者的基线铁调素水平

本项基于两项随机对照试验的研究表明，基线铁调素能够较好预测活动期炎症性肠病患者补铁治疗反应，尤其对口服富马酸亚铁疗效具有较高预测价值。铁调素水平较高的患者更可能对口服补铁无应答，而静脉补铁仍可获得较好的治疗效果。与此同时，转铁蛋白/log10(铁蛋白) 比值等铁蛋白相关指标同样具有良好的预测能力，可作为铁调素检测尚未普及情况下的临床替代指标。研究结果为活动期IBD患者实施个体化补铁策略提供了新的循证依据，也提示未来补铁决策应更多关注铁代谢状态，而不仅仅依据贫血程度或炎症水平。