过去，MCL患者的中位生存期一度仅有3-5年；尽管近年来风险分层和治疗手段的进步已显著改善这一局面，但对于经历过多线治疗、尤其是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗失败的患者，如何延续缓解、延缓复发，仍是血液科医生日常面临的棘手难题。
异质性是底色：MCL的预后分层与治疗困境
MCL的临床异质性早已体现在其预后评估体系中。目前应用最广泛的套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分体系整合了年龄、体能状态、乳酸脱氢酶及白细胞计数等临床指标，衍生出的简化版、生物学版（纳入Ki-67增殖指数）及联合版评分，进一步提升了危险分层的精细度；而TP53突变、复杂核型等基因组学异常，以及微小残留病（MRD）状态，也已成为独立于传统临床指标之外的重要预后因素[1]。
这些工具共同勾勒出一个现实：MCL患者的预后差异极大，高危亚组（如TP53突变、母细胞样形态、Ki-67≥30%）对常规治疗的应答往往不尽如人意，亟需更具针对性的治疗策略。
治疗演进：从化疗时代到靶向时代，复发后治疗选择仍待完善
MCL的一线治疗已经历深刻变革。BTK抑制剂联合方案的出现（如TRIANGLE、ECHO等研究）逐步改写了年轻及老年患者的一线治疗格局，推动治疗从“化疗+移植”模式向“靶向为核心”模式转变[1]。而在复发/难治（R/R）阶段，随着BTK抑制剂在一线的广泛应用，“BTK抑制剂经治后如何选择后线治疗”已成为临床决策的核心命题——非共价BTK抑制剂、CAR-T细胞治疗、双特异性抗体、抗体偶联药物等新型手段虽陆续涌现，但如何在BTK抑制剂经治/耐药患者中实现持久缓解，仍是尚未攻克的临床难题。
正是在这样的背景下，B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）信号通路作为MCL细胞赖以生存的另一条关键通路，逐渐进入治疗视野。一代BCL-2抑制剂的探索已有多年积累，但受限于其单药及联合方案的疗效深度，目前尚未在MCL中获得正式适应症批准，更多是作为联合方案中的探索性组分出现[1]——直到新一代BCL-2抑制剂索托克拉的问世。
精准迭代：索托克拉如何在BTKi经治MCL中患者交出明确答卷
索托克拉（sonrotoclax）作为口服新一代BCL-2抑制剂，在效力、选择性及药代动力学特征上均实现了针对性优化：其半衰期更短、无明显药物蓄积，这一特性在需要长期管理的血液肿瘤治疗中具有实际的临床意义，也为管理肿瘤溶解综合征（TLS）风险提供了更灵活的操作空间，最终在关键性临床数据中得到了验证。
支撑索托克拉在MCL领域获批的证据，来自一项全球多中心I/II期研究（BGB-11417-201）[2]。该研究纳入既往接受过抗CD20单抗治疗和BTK抑制剂治疗的复发/难治性（R/R）MCL患者，在103例可评估患者中，经独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）达53.4%，中位起效时间仅1.9个月。在中位随访11.9个月时，中位缓解持续时间（DOR）达15.8个月，展现出较好的缓解持久性[2]。
更值得关注的是，在TP53突变这一传统意义上预后最差的高危亚组中，索托克拉同样观察到59.1%的ORR，提示其疗效并未因这一不良分子特征而大打折扣。安全性方面，临床TLS发生率为1.7%（2例），均完全恢复、无后遗症，整体TLS风险可控；此外需要关注感染及中性粒细胞减少风险，用药需配合4周剂量爬坡至320mg每日一次的标准方案，以提高用药安全性[2]。
2025年12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准索托克拉用于既往接受过抗CD20单抗治疗和BTK抑制剂治疗的MCL成人患者[3]。2026年5月13日，美国FDA进一步授予索托克拉加速批准，适应症为既往接受过至少两线治疗（含BTK抑制剂）的R/R MCL成人患者[4]。这也让索托克拉成为“MCL领域首个且目前唯一（First and Only）获批的BCL-2抑制剂[5]。意味着在长达约十年的时间里，MCL领域终于迎来了首款BCL-2靶向新药。
在已获批适应症之外，索托克拉的探索仍在继续。早期探索性研究显示，索托克拉联合BTK抑制剂
写在最后
对于MCL患者而言，索托克拉的加入为BTK抑制剂经治患者提供了一条崭新的治疗路径，尤其对TP53突变等高危亚组患者而言，多了一项切实可用的选择。随着索托克拉联合BTK抑制剂等方案的确证性研究持续推进，这款新一代BCL-2抑制剂的长期疗效与安全性将得到进一步验证，为更多MCL患者带来长期获益的可能。
参考文献
[1] Tavarozzi R, Maher N, Catania G, Zacchi G, D'Andrea F, Sofia A, Zanni M, Ladetto M. Evolving therapeutic strategies in mantle cell lymphoma: advancements and future directions. Leukemia. 2026;40:857–871.
[2] Wang M, Song Y, Hermine O, Shuang Y, Jurczak W, de Holanda Farias JS, et al. Sonrotoclax (BGB-11417) monotherapy in patients with Relapsed/Refractory (R/R) Mantle Cell Lymphoma (MCL) previously treated with a bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor: Early results from A phase 1/2 study. Blood. 2025;146(Suppl 1):663.
[3] 国家药品监督管理局（NMPA）. 国家药监局附条件批准
[4] U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to sonrotoclax for relapsed or refractory mantle cell lymphoma. May 13, 2026.
[5] BeOne Medicines. BeOne Medicines' BEQALZI™ (sonrotoclax) Approved by U.S. FDA as First and Only BCL2 Inhibitor for R/R Mantle Cell Lymphoma. Press release. May 13, 2026.
[6] Tam CS, Lasica M, Soumerai JD, Roberts AW, Anderson MA, Huang DC, et al. Combination treatment with novel BCL2 inhibitor sonrotoclax (BGB-11417) and zanubrutinib induces high rate of complete remission for patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma. EHA Library. 2025;4159311:S234.
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