患者为66岁不吸烟女性，既往有桥本甲状腺炎病史，既往在内分泌科随访，服用碘塞罗宁25μg控制甲减，每日服用呋塞米20mg治疗相关外周水肿。患者在流感感染后约5周，出现进行性加重的眶部症状、外周水肿及肢病表现，遂转诊至眼整形科就诊。

患者主诉近期出现眼球突出、进展性双侧上下眼睑水肿、眼睑退缩、结膜充血、球结膜水肿、静息及眼球运动时眼痛、间歇性复视，同时伴随下肢水肿显著重于上肢的急剧加重，严重时仅能穿特制医用鞋。查体可见明确的眶部充血体征如上述，同时存在严重的全身上下肢水肿，手足指趾水肿（图1a-c）。Hertel突眼度测量结果：右眼27mm，左眼25mm，基底110mm。

内分泌评估结果：

本次急性发作初始治疗方案为停用碘塞罗宁，给予口服泼尼松10mg每日（6天后加量至40mg每日），口服呋塞米加量至80mg每日两次，治疗28天后无明显获益，复查可见体征及症状无显著改善（图1d）。

本病例中，替妥尤单抗输注后，激素难治性Graves病相关甲状腺眼病、外周水肿及肢病获得快速改善并最终完全缓解，治疗完成后13个月的随访显示改善维持持久。现有研究提示，甲状腺肢病是Graves病罕见的甲状腺外表现，发病机制涉及TSH受体与IGF-1R信号的共同作用，和甲状腺眼病的发病机制类似^[2]。Graves病通过刺激靶组织成纤维细胞，促进糖胺聚糖沉积导致软组织肿胀，这一病理过程可被IGF-1R抑制剂阻断，既往已有个案报道证实替妥尤单抗可改善甲状腺肢病和甲状腺皮肤病^[1,2]。

本病例患者既往桥本甲状腺炎相关的外周水肿在Graves病急性发作后显著加重，虽然本例未行正式皮肤科及影像学检查明确骨改变，但患者的非凹陷性外周水肿、指端软组织肿胀符合Graves病甲状腺外软组织受累的表现。本病例中患者在接受替妥尤单抗治疗前，经激素和利尿剂治疗后水肿仍持续进展，而替妥尤单抗输注后甲状腺眼病及眶外表现均立即开始改善，且应答持久，这一结果补充了越来越多的证据支持替妥尤单抗用于治疗Graves病的眶外表现^[1,2]。目前尚无FDA批准的Graves病眶外表现疾病修正治疗方案，本病例结果进一步验证了替妥尤单抗在该类疾病中的应用潜力。