胃黏膜肠化生作为临床高发的
胃黏膜肠化生整体胃癌发生风险大概在什么范围？哪些特征的肠化生患者，癌变风险相对更高？
时永全教授：
肠化生全称肠上皮化生，是临床常见的胃癌癌前病变，发病存在显著地域差异。2020年美国胃肠病学会的系统综述数据显示，东亚、南美、东欧肠化生检出率相对较高，与全球胃癌高发区域高度重合。国内流行病学数据表明，
癌变风险方面，2020年美国胃肠病学会的系统综述数据显示，全球肠化生患者十年癌变率约为1.6%。多数患者病情可长期保持稳定，仅少数患者最终发生癌变。且癌变风险存在明显地域差异：在包括中日韩在内的东北亚胃癌高发区，肠化生患者癌变风险为普通萎缩性胃炎（无肠化生）人群的10~20倍；欧美等胃癌低发区，风险为普通人群的4~6倍。我国属于胃癌高发区域，肠化生患者癌变风险相对更高，需临床重点关注。
目前临床尚无特异性理想生物标志物精准判定肠化生高危人群，结合临床经验及当前研究证据，具备以下特征的患者癌变风险相对更高：重度、广泛性肠化生；合并胃癌家族史；存在长期吸烟、过量饮酒、高盐饮食等不良危险因素；
目前有哪些可靠的方法，可以帮助我们提前预测识别出高危肠化生患者？除了传统的内镜表现、病理分型等常用手段，近年来在高危肠化生预测领域有哪些值得关注的进展？
时永全教授：
目前临床常用的风险分层方法主要分为三类：
（1）病理分型：不完全型肠化生和大肠型肠化生的癌变风险更高，但该诊断需要病理医师对胃黏膜活检标本行特殊染色才可完成。
（2）OLGA/OLGIM病理分期：该分期需要内镜与病理医师协作完成。内镜医师按照新悉尼标准完成定点活检，在胃窦小弯侧、胃窦大弯侧、胃角、胃体大弯侧、胃体小弯侧5个部位各取1块组织；随后病理医师评估每个部位的病变程度，最终结合病变范围与程度形成OLGA/OLGIM分期。其中OLGA分期反映胃黏膜萎缩状态，OLGIM分期反映肠化生状态，OLGA/OLGIM Ⅰ~Ⅱ期为低危，Ⅲ~Ⅳ期患者癌变风险相对升高，需重点干预。
（3）内镜下木村-竹本分型：无需活检，单纯通过内镜下萎缩范围分为C型萎缩和O型萎缩，O型萎缩的癌变风险更高。
多项临床研究证实，不完全型/大肠型肠化生、OLGA/OLGIM Ⅲ~Ⅳ期、木村-竹本O型萎缩，均与肠化生癌变风险呈正相关，此类高危患者需高度重视，积极干预。
除传统内镜病理方法外，分子标志物是目前该领域的研究热点，主要分为两类：第一类为组织学标志物，针对胃黏膜活检组织进行特异性病理标志物检测；第二类为外周血标志物，旨在通过抽血检测实现癌变风险预判。然而，目前尚未发现公认的高效特异的分子标志物，相关研究仍在持续推进中，有望成为未来肠化生高危人群精准筛查的重要手段。
幽门螺杆菌感染是推动萎缩、肠化生进展的重要危险因素，对于合并幽门螺杆菌感染的肠化生患者，您在临床中会如何选择根除方案？近年来是否有一些新的进展？
时永全教授：
幽门螺杆菌是
依据相关指南，目前经验性治疗首选两类方案：（1）铋剂四联方案：近年来越来越多研究证实，以钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）取代传统质子泵抑制剂（PPI），可获得更好的根除效果；（2）大剂量
此外，对于二次、三次根除失败的难治性患者，在具备检测条件的前提下，建议完善幽门螺杆菌
肠化生是否可以真正实现逆转？近年来在逆转肠化生的研究领域，有哪些新进展或者潜在的治疗方向值得关注？
时永全教授：
大量研究已经证实，肠化生可以实现逆转。1998年，西方学者的一项研究曾提出“根除幽门螺杆菌后仅萎缩可逆转，肠化生无法逆转”的结论，但该研究随访时间较短。2018年一项随访长达10年的临床研究显示，根除幽门螺杆菌后随访5年以上，可观察到部分患者的肠化生发生逆转；早在1990年，Correa教授在哥伦比亚胃癌高发区的5年随访研究就已经观察到，即使仅给予对症干预，部分患者的萎缩、肠化生、异型增生也可发生逆转；2021年多项后续研究进一步证实，根除幽门螺杆菌后肠化生可发生逆转，但该逆转进程较为缓慢，通常需要3~5年以上。
目前已有多项研究探索可促进肠化生逆转的药物，部分已获得初步临床结果：
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（4）羔羊胃提取物维B12：全国多中心临床试验证实其肠化生逆转率也可达50%左右；
（5）胃复春：目前其全国多中心临床试验已初步完成，结果即将正式发布。
除此之外，当前研究也在不断探索肠化生发生发展的分子机制，期待从中挖掘新的治疗靶点，开发新型逆转药物，为胃癌预防提供更多治疗选择。
时永全 教授
空军军医大学西京医院消化内科主任
主任医师、教授，博士生导师
中华医学会内科学分会候任主委
中华医学会消化病学分会消化心身协作组副组长
中华医学会消化病学分会
陕西省医师协会消化医师分会副会长
编辑：Yuki
审校：时永全教授 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院
排版：lvnan
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