AML属于遗传学高度异质的恶性克隆血液病，由具有自我更新和克隆能力的造血干细胞和祖细胞经一系列体细胞突变发展而来（图 1），NPM1、FLT3-ITD、IDH1等突变亚型分布差异显著，传统化疗疗效有限。基于分子分型开展个体化精准治疗，是当前AML临床诊疗的核心发展方向^[1-3]。

AML患者承受着比急性淋巴细胞白血病（ALL）更沉重的输血负担。数据显示，AML患者的总输血需求和诱导期输血需求均显著更高（图2）^[4-5]。更值得关注的是，输血负担与长期生存密切相关：一项纳入881例患者的回顾性研究显示^[5]，无输血负担（NTD）组5年总生存（OS）率达75.5%，轻度输血负担（LTB）组为45.8%，而高度输血负担（HTB）组仅为33.3%（P=0.001）。此外，另一项研究显示成人非M3型AML患者化疗后医院感染发生率高达68.31%^[6]，表明输血依赖不仅增加医疗负担，更通过感染风险升高、铁过载等途径影响患者预后，改善输血依赖因此成为AML治疗中不可忽视的临床目标。

大中华区亚组数据同样亮眼：中位随访22.4个月，中位OS达30.6个月（对照组11.2个月），CR率50%（对照组27.3%）（图5）^[18]。这些数据确立了IVO+AZA作为不适合强化诱导治疗的新诊断mIDH1 AML患者的一线治疗地位。

与传统化疗的“杀伤”逻辑不同，IDH1抑制剂通过精准靶向IDH1突变，降低肿瘤代谢产物2-HG，诱导组蛋白去甲基化，促进造血细胞正常分化，从而达到抑制白血病的作用^[19]。AG120-C-001研究结果表明，复发/难治性（R/R）mIDH1 AML患者接受艾伏尼布单药治疗后，原始细胞比例从筛选时的44%，降至第1周期第15天的3%，第28天进一步降至2%，并在第1周期结束时达到CR（图6）^[20]。这种“促分化”的机制，为血象恢复奠定了生物学基础。

AGILE研究中，IVO+AZA组的血红蛋白水平从基线开始稳步上升，并从第6个周期左右稳定在约12 g/dL，恢复速度和持续时长均较PBO+AZA组更优；IVO+AZA组的中位血小板计数从基线值恢复至约180×10⁹/L，此后从第4个周期起保持稳定（图7）^[17]。而血细胞的稳步恢复带来了输血负担的实质性改善，AGILE长期随访数据显示，基线存在输血依赖的患者中，IVO+AZA组53.8%可彻底脱离输血；PBO+AZA组仅17.1%^[17]。上市后ALIDHE真实世界研究进一步验证，IVO+AZA组患者的输血负担显著减轻，42.9%基线存在输血依赖的患者在第24周实现了脱离输血依赖（图8）^[21]。

IVO+AZA患者第1周期第22天中性粒细胞即可回升至1.0×10⁹/L，并长期维持在该水平之上（图9）^[16、18]。依托更快的中性粒细胞重建速度，IVO+AZA方案可有效缩短免疫缺陷窗口期，大幅降低感染、肺炎相关不良事件风险。数据显示，IVO+AZA组任意级别感染发生率仅 34.7%，≥3级感染22.2%；而对照组任意级别感染达51.4%，≥3级感染31.1%。肺炎事件差异同样突出，IVO+AZA组任意级别肺炎23.6%、≥3级肺炎22.2%，而对照组分别为32.4%、29.7%，整体而言，IVO+AZA方案耐受性良好，感染发生率更低（图10）^[17]。

VEN+AZA方案在AML治疗中应用广泛，但其安全性挑战在临床实践中日益凸显。在VIALE-A研究中，与对照组相比，VEN+AZA方案表现出较高的任何级别与≥3级不良事件发生率（图10）^[22]。VIALE-C研究中国亚组分析显示，VEN+LDAC的≥3级白细胞减少症、血小板减少症、中性粒细胞减少症等相关不良事件发生率同样较高于对照组^[23]。

结合AGILE临床试验安全性数据与ALIDHE上市后真实世界研究结果可进一步证实，IVO+AZA方案耐受性良好，可促进多系血象恢复，骨髓抑制发生率较低：AGILE数据显示IVO+AZA组贫血、发热性中性粒细胞减少、血小板减少症等血液学不良事件发生率均低于对照组^[26]；ALIDHE研究随访18周数据显示，该方案在临床实践中可同步提升中性粒细胞、血小板、血红蛋白水平，骨髓原始细胞大幅下降，在清除恶性克隆的同时平稳恢复正常造血（图13）^[27]。

综合上述数据，IVO+AZA方案在实现深度缓解的同时，骨髓抑制相关不良事件发生率更低，因毒性导致的治疗中断或减量风险更小，从而为持续治疗和长期获益提供了更稳健的安全性保障。

AGILE与VIALE-A研究均采用EORTC QLQ-C30量表评估患者健康相关生活质量，结果表明：

VIALE-A研究显示接受VEN+AZA治疗的AML患者生活质量改善情况并不理想。依据EORTC QLQ-C30评估结果，与PBO+AZA组相比，VEN+AZA组患者的总体健康评分出现恶化的时间呈现延长趋势（图14）^[28]。

AGILE研究则表明IVO+AZA可有效改善AML患者生活质量：IVO+AZA组自第5周期第1天起，全球健康状况（GHS）评分即出现具有临床意义的改善，而PBO+AZA组较基线仅观察到极少量具有临床意义的改善。在第2周期第1天、第2周期第15天、第7周期及第9周期，IVO+AZA组的QLQ-C30 GHS评分显著优于PBO+AZA组；在第2周期第1天、第2周期第15天、第7、9、13、15及19周期，两组间差异达到临床意义阈值（图15）^[15]。

这一差异不仅反映了疾病控制带来的间接获益，更体现了艾伏尼布独特促分化机制下造血重建对患者日常功能与生活质量的直接正面影响。

贡铁军 教授

• 哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长

• 中华医学会血液学分会常务委员

• 中国医师协会血液科医师分会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会秘书、淋巴瘤专家委员会委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、血液病转化专委会常委

• 中国医院协会血液学机构分会常委

• 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

• 《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病 淋巴瘤》编委

• 黑龙江省医学会血液学分会副主任委员

• 黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专委会侯任主任委员

• 黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员