编者按
眼科领域的前沿进展，往往既体现在靶向治疗与机制研究的突破创新中，也落在日常诊疗更精准、更安全的临床决策里。本期 “医脉组会” 遴选近期发表于多本眼科权威期刊的重点文献，围绕眼眶病、白内障、视网膜、角膜与青光眼五大方向，梳理值得关注的研究结果与启示，供临床与科研同道参考。
眼眶病
甲状腺眼病是眼眶病领域临床关注度最高的疾病之一，靶向药物的出现极大改变了中重度活动性患者的治疗格局。本期一项重磅 3 期随机对照研究公布了新一代 IGF-1 受体拮抗剂 veligrotug 的长期随访数据，为该类药物的临床应用提供了更坚实的循证依据。
THRIVE研究：Veligrotug治疗活动性甲状腺眼病的3期随机双盲安慰剂对照研究
原文标题：THRIVE: A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Study of Veligrotug for Active Thyroid Eye Disease.
发布期刊：Ophthalmology
IF：10.9
关键结果：该 3 期多中心随机临床试验评估了新一代 IGF-1 受体全拮抗剂 veligrotug 用于活动性甲状腺眼病的疗效与安全性。12 周共 5 次输注的治疗方案可快速带来具有临床意义的突眼改善，且整体耐受性良好；在第 15 周出现初始应答的患者中，疗效可持续稳定至第 52 周。研究同时指出，该药在慢性甲状腺眼病中的应用价值、超长期应答持久性及疗效预测生物标志物，仍需后续研究进一步验证。
原文核心图表：Figure 1. Consolidated Standards of Reporting Trials diagram.
白内障
随着白内障诊疗向 全周期、精准化”不断推进，研究视角既覆盖了晶状体发育的光学规律与年龄相关性白内障的分子机制，也聚焦于特殊人群手术屈光预测的精度优化。本期文献涵盖发育光学解析、病理靶点探索与超长眼轴 IOL 计算三大方向，为基础研究与临床实践提供了多元参考。
发育小鼠眼中晶状体梯度折射率、眼轴长度和屈光状态之间的关联
原文标题：Associations Among the Gradient Refractive Index of the Lens, Axial Length, and Refractive State in the Developing Murine Eye
发布期刊：Investigative Ophthalmology & Visual Science
IF：3.6
关键结果：研究借助同步辐射 X 射线相位断层成像技术，以微米级分辨率系统绘制了 1 周龄至 18 月龄小鼠晶状体的梯度折射率（GRIN）三维分布与发育轨迹。研究发现，晶状体 GRIN 结构在出生后 2 周已清晰可辨，最大折射率在 4~12 周快速升高后进入平台期；晶状体前后段生长不同步会导致核位置发生轴向偏移，核前移对应晶状体光功率升高、眼轴增长放缓，核后移则伴随最大折射率上升与眼轴伸长。研究证实出生后前 3 个月是小鼠眼部光学系统发育的关键窗口期，晶状体光学特性演变与眼轴生长、屈光状态转变高度协同，为理解正视化机制与屈光不正发病提供了全新的发育光学视角。
原文核心图表：Figure 1. Three-dimensional refractive index mesh plot and fitting of the GRIN shape within the effective region.
lncRNA GAS5在年龄相关性白内障氧化应激和线粒体功能障碍中的作用：来自转录组分析的见解
原文标题：The Role of lncRNA GAS5 in Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Age-Related Cataracts: Insights From Transcriptome Profiling
发布期刊：Investigative Ophthalmology & Visual Science
IF：3.6
关键结果：本研究基于氧化应激晶状体上皮细胞模型与年龄相关性白内障（ARC）临床样本的转录组测序，锁定了差异上调的 lncRNA GAS5。机制上，GAS5 可作为内源性竞争 RNA（ceRNA）吸附 miR-3666，解除其对下游 GADD45a 的抑制，进而加剧晶状体上皮细胞的活性氧蓄积、线粒体过度分裂与凋亡。临床样本验证显示，GAS5 与 GADD45a 的表达在皮质性、核性白内障中呈显著正相关，且表达水平随年龄升高。在硒诱导的大鼠白内障模型中，前房注射靶向 GAS5 的反义寡核苷酸（ASO）可有效下调 GADD45a、恢复抗氧化酶活性、减轻晶状体混浊，为 ARC 提供了全新的核酸药物干预靶点。
原文核心图表：Figure 6. Transcriptome sequencing identifies reduced senescence and enhanced repair pathways following lncRNA GAS5 knockdown.
超长眼轴眼IOL度数计算的轴长调整和AL/R比值优化
原文标题：Axial Length Adjustment and AL/R Ratio Optimization of IOL Power Calculation in Extremely Long Eyes
发布期刊：American Journal of Ophthalmology
IF：5.5
关键结果：本研究纳入 308 只眼轴≥30.0mm 的超长眼轴病例，系统评估了多款主流 IOL 计算公式的屈光预测准确性。结果显示，联合非线性多项式 Wang-Koch 眼轴校正的 Holladay 1 公式（H1-PWK）整体表现最稳健，拥有最低的预测误差标准差与均方根误差，以及最高的公式性能指数。亚组分析发现，眼轴≥32.0mm、角膜曲率≥46.0D 是术后远视性预测误差的主要危险因素。研究首次在超长眼人群中证实，眼轴 / 角膜曲率半径比值（AL/R）对预测误差的解释力优于单独眼轴长度，不同公式的近视 - 远视误差转换阈值存在差异，该复合指标可用于患者生物测量分层，辅助个体化公式选择以优化术后屈光效果。
原文核心图表：Figure 2: Line graphs showing mean prediction errors vs (A) axial length, (B) keratometry, (C) anterior chamber depth, (D) lens thickness, and (E) intraocular lens power
视网膜
近期视网膜领域的研究兼顾临床安全验证与机制深度探索：热门降糖药物的眼部安全性得到大样本真实世界数据支撑，视网膜影像标志物在神经退行性疾病中的价值持续拓展，眼内炎的长期流行病学变迁得到系统总结，近视调控的通路机制也迎来新的解析。这些研究从不同维度丰富了视网膜疾病的诊疗认知。
GLP-1受体激动剂使用与视盘玻璃膜疣患者中NAION的关联
原文标题：Association between GLP-1 receptor agonist use and NAION with optic disc drusen
发布期刊：Ophthalmology
IF：9.5
关键结果：本研究聚焦 GLP-1 受体激动剂是否会升高合并视盘玻璃膜疣患者的非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）发病风险。现有数据未发现该类药物会显著增加视盘玻璃膜疣人群的 NAION 发生风险，但统计学上尚不能排除中等程度的风险升高可能。该研究结果为糖尿病、肥胖患者的眼科用药安全评估提供了循证参考。
司美格鲁肽与2型糖尿病成人新生血管性AMD的关系：OHDSI网络研究
原文标题：Semaglutide and Neovascular Age-Related Macular Degeneration Among Adults with Type 2 Diabetes: An OHDSI Network Study
发布期刊：JOphthalmology
IF：10.9
关键结果：该研究依托 OHDSI 全球协作网络的 12 个真实世界数据库，同时采用活性对照队列设计与自身病例系列分析两种方法，验证 2 型糖尿病患者使用司美格鲁肽与新生血管性年龄相关性黄斑变性的发病关联。两种设计结果一致：与度拉糖肽、恩格列净、西格列汀、格列吡嗪等对照降糖药相比，司美格鲁肽既不增加也不降低新生血管性黄斑变性的发生风险，为该热门药物的眼部安全性提供了大样本、多设计的高质量真实世界证据。
原文核心图表：Figure 2. Forest Plot for the Active Comparator New-User Cohort Analysis.
定量扫频OCTA指标在阿尔茨海默病神经血管功能障碍中的评估
原文标题：Quantitative Swept-Source OCTA Indicators of Neurovascular Dysfunction in Alzheimer Disease
发布期刊：JAMA Ophthalmology
IF：9.2
关键结果：本研究旨在探究扫频源光学相干断层扫描血管成像（OCTA）能否有效区分不同认知状态、作为阿尔茨海默病（AD）的生物标志物。研究发现，定量 OCTA 相关指标在不同认知水平的人群间存在显著差异，具备作为 AD 早期筛查与评估的非侵入性视网膜生物标志物的潜力，为阿尔茨海默病的早期无创诊断提供了新的检测方向。
25年眼内炎经验总结：病因、微生物学及视力预后趋势
原文标题：Lessons Learnt From 25 Years of Endophthalmitis: Causes, Microbiology and Visual Outcome Trends
发布期刊：Clinical & Experimental Ophthalmology
IF：2.8
关键结果：该前瞻性研究纳入澳大利亚维多利亚州 25 年间 1423 例眼内炎病例，系统分析病因、微生物谱与视力预后的长期变迁。数据显示：白内障术后眼内炎发生率从 0.29% 大幅降至 0.02%，前房内头孢唑林的规范应用是核心驱动因素；玻璃体内注射相关眼内炎发生率稳定在 0.01%~0.04%，目前已成为眼内炎的首要诱因。病例整体培养阳性率 63.03%，以革兰阳性球菌为主。视力预后呈双峰分布：44.99% 的患者最终视力差于 6/60（含眼球摘除 / 内容摘除），30.6% 可达 6/12 及以上；角膜感染源性眼内炎预后最差，白内障与注药相关眼内炎预后相对更优。
原文核心图表：Figure 7. Multivariate logistic regression of factors associated with poor outcomes (visual acuity worse than 6/60 or enucleation/evisceration).
ON和OFF刺激对豚鼠近视进展的差异调节
原文标题：Differential regulation of myopia progression by ON and OFF stimulation in guinea pigs
发布期刊：Eye and Vision
IF：4.6
关键结果：研究在豚鼠透镜诱导近视模型中，探索动态 ON、OFF 视觉刺激对近视进展的差异化作用。结果证实：ON 通路刺激可显著减轻近视屈光度偏移，伴随视网膜多巴胺代谢产物 DOPAC 水平升高，提示多巴胺代谢增强是其核心机制；OFF 通路刺激虽未显著改变屈光度，但可有效维持脉络膜厚度与血流灌注，伴随脉络膜细胞外基质的代偿性上调。研究提示两条通路通过独立机制调控眼部生长，有效的近视防控策略或需协同激活 ON/OFF 两条通路。
原文核心图表：Figure 3. Differential regulation of myopia progression by ON and OFF stimulation in guinea pigs.
角膜
本期角膜领域研究贯穿发育生理、病理机制与临床干预全链条：既阐明了角膜发育的关键调控通路，也挖掘出干眼治疗的新型天然靶点与睑脂干预策略，同时验证了角膜感染后神经修复的辅助治疗方案，为角膜疾病的机制研究与临床创新提供了新方向。
Nephronectin通过EGFR信号促进眼周间充质迁移
原文标题：Nephronectin Promotes Migration of the Periocular Mesenchyme via EGFR Signaling
发布期刊：Investigative Ophthalmology & Visual Science
IF：4.7
关键结果：本研究围绕 Nephronectin（Npnt）在角膜发育中的功能展开探索。结果证实，Npnt 可通过激活 EGFR 信号通路，促进眼周间充质细胞的迁移过程。该发现揭示了角膜发育的关键分子调控机制，为理解角膜发育异常相关疾病的发病原理提供了新的理论依据。
药物改变睑板腺脂质成分缓解Awat2-/-小鼠干眼表型
原文标题：Pharmacologic Alteration of Meibum Lipid Composition Alleviates Dry Eye Phenotype in Awat2-/- Mice
发布期刊：Investigative Ophthalmology & Visual Science
IF：4.7
关键结果：本研究探索了通过药物调控睑脂成分治疗干眼的可行性。研究在 Awat2 基因敲除的干眼小鼠模型中证实，通过药物干预调节睑板腺的脂质组成，可有效改善干眼相关表型。该研究为干眼的靶向治疗提供了全新的干预策略，为后续睑脂相关药物研发奠定了实验基础。
原文核心图表：Figure 2. Pharmacologic inhibition of SOAT1 alters the physicochemical properties of meibum in Awat2−/− mice.
角膜感染修复结果：辅助Tβ4治疗与神经再生和视功能的关系
原文标题：Reparative Outcomes in Corneal Infection: Linking Adjunctive Tβ4 Treatment to Nerve Regeneration and Visual Function
发布期刊：Investigative Ophthalmology & Visual Science
IF：4.7
关键结果：本研究聚焦胸腺素 β4（Tβ4）辅助治疗能否改善角膜感染后的神经修复与视觉功能。结果显示，在角膜感染的修复过程中，Tβ4 辅助治疗可有效促进角膜神经再生，并推动视觉功能的恢复。该发现为细菌性角膜炎的临床治疗提供了新的辅助治疗方案，有助于提升感染后视功能的修复效果。
原文核心图表：Figure 1. Ocular disease response of P. aeruginosa–infected C57BL/6 mice.
Chrysin通过抑制NOX2依赖性铁死亡和STING/NLRP3炎症反应减轻干眼进展
原文标题：Chrysin Attenuates Dry Eye Progression by Suppressing NOX2-Dependent Ferroptosis and STING/NLRP3-Mediated Inflammatory Responses
发布期刊：Investigative Ophthalmology & Visual Science
IF：3.6
关键结果：本研究通过公共转录组数据筛选结合体内外功能实验，证实天然黄酮类化合物白杨素（Chrysin）可有效改善干眼的眼表损伤。机制层面，白杨素发挥双重调控作用：一方面抑制 NOX2/ROS 通路，减少高渗诱导的角膜上皮细胞铁过载与脂质过氧化，从而抑制铁死亡；另一方面阻断 STING/NLRP3 炎症小体激活，下调 IL-1β、IL-6 等促炎因子释放，减轻眼表炎症反应。在苯扎氯铵诱导的小鼠干眼模型中，局部滴用白杨素可有效恢复泪液分泌量、减轻角膜上皮缺损，通过同时阻断铁死亡与炎症的病理恶性循环发挥眼表保护作用，为干眼治疗提供了兼具安全性与多效性的天然候选分子。
原文核心图表：Figure 3. Expression patterns of NOX2 and mitochondrial changes in dry eye models.
青光眼
青光眼的精准诊疗离不开遗传病因的深度解析与研究方法的持续优化。本期研究从单基因致病位点的临床表型验证，到大样本人群研究的疾病定义效能对比，再到眼压遗传风险的异质性特征分析，为青光眼的精准分型、风险评估与人群研究设计提供了重要的循证参考。
FOXC1重复与青少年开角型青光眼的关联
原文标题：Association of FOXC1 Duplications With Juvenile Open-Angle Glaucoma
发布期刊：JAMA Ophthalmology
IF：8.1
关键结果：该回顾性遗传队列研究基于澳、美两大青光眼登记库，系统分析了 FOXC1 基因重复变异的患病率与临床表型。研究在 10 个家系共 20 名携带者中证实，该变异具有极高外显率，绝大多数表现为青少年开角型青光眼，仅少数伴随轻微牙颌、面部全身异常。在已明确遗传病因的青少年青光眼先证者中，FOXC1 重复占比达 9.5%~13.5%，是仅次于 MYOC 的第二常见单基因致病因素。研究提示FOXC1 拷贝数变异是青少年青光眼重要的未被充分识别的病因，建议对早发青光眼患者常规开展拷贝数变异检测。
UK Biobank中青光眼：基于诊断与治疗定义的比较
原文标题：Glaucoma in UK Biobank: A Comparison of Diagnostic- Versus Treatment-based Definitions
发布期刊：Ophthalmology
IF：10.9
关键结果：研究基于英国生物库超 50 万例大样本人群，对比了 “仅靠诊断记录定义” 与 “诊断 + 治疗证据联合定义” 两种青光眼判定方式的研究效能。结果显示，纳入治疗信息的病例定义，与角膜补偿眼压、黄斑神经纤维层厚度、黄斑神经节细胞层厚度及青光眼多基因风险评分的关联强度均显著高于单纯诊断定义。研究提示，在人群生物库研究中，结合诊断与治疗的定义可显著提升表型特异性，更适合用于需精准风险评估的临床与遗传研究。
原文核心图表：Figure 6. Distributions of clinical (IOPcc adjusted for treatment, mRNFL thickness, mGCL thickness) and genetic biomarkers (PRS, defined by Craig, et al., 2020) for controls, diagnosed, and diagnosed-and-treated glaucoma participants according to glaucoma definition.
眼压遗传风险评分的非均匀关联
原文标题：Nonuniform Association of Genetic Risk Scores for Intraocular Pressure
发布期刊：JAMA Ophthalmology
IF：9.2
关键结果：本研究旨在验证眼压遗传风险评分与不同眼压分位数的关联是否存在非均匀性。研究证实，眼压遗传风险评分在不同眼压分位水平下的关联强度并不均匀，该现象可能源于特殊的遗传交互作用。这一结果提示，青光眼的遗传风险评估需要充分考虑眼压水平的差异，为青光眼精准遗传风险分层提供了新的思路。
总结
纵观本期文献，眼眶病、白内障、视网膜、角膜与青光眼五大亚专科正呈现出高度一致的演进趋势：从分子通路与发育机制的深度挖掘，到疾病风险与表型的精准分层；从靶向新药的长期循证验证，到真实世界诊疗规律的系统总结，各项前沿探索正不断拓宽着我们的医学视野。
然而，当前的基础机制研究、动物实验、回顾性分析与真实世界观察均具有相应的证据边界，部分新靶点、新策略的临床转化价值仍需更高等级的研究进一步验证，这些新发现为目前的临床决策和后续研究提供了极具价值的启发与参考。
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