胱氨酸贮积症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由CTNS基因致病性变异导致溶酶体胱氨酸转运蛋白缺陷，引起胱氨酸在溶酶体内蓄积并形成结晶，进而造成多系统损害。该病确诊率低，自然病程预后极差。其中，婴儿型肾病性胱氨酸症最为常见且严重，患儿通常在出生后第1年内即出现肾性范可尼综合征，表现为多尿、多饮、生长发育迟缓、电解质紊乱及代谢性酸中毒，并可迅速进展为慢性肾脏病，未经治疗者约10~12岁即进入终末期肾衰竭。
自20世纪80年代半胱胺应用于临床以来，该药物通过还原胱氨酸为半胱氨酸并形成混合二硫化物促进其从溶酶体排出，至今仍是针对病因的唯一特异性治疗药物。然而，半胱胺具有胃肠道不耐受等显著不良反应，加之疾病本身的多系统受累特点，大多数患者随年龄增长仍面临眼部、肌肉骨骼、内分泌、神经系统等日益增多的并发症挑战，生活质量受到严重影响。为规范这一终身性疾病的诊疗管理，国际多学科专家团队制定了循证临床实践建议。并于近日发表于Nature Reviews Nephrology（IF=46.7），旨在为胱氨酸贮积症的诊断、治疗及长期管理提供标准化指导，改善儿童及成人患者的预后。现将其中半胱胺系统性治疗及肾脏疾病管理相关核心推荐整理如下。
胱氨酸病患者一经确诊，应尽早开始口服半胱胺治疗。所有婴儿型（肾病性）胱氨酸病或青少年型胱氨酸病患者，无论年龄大小、肾功能状况及是否接受肾移植，均应接受系统性半胱胺治疗（基于循证医学，强共识）。
不推荐某一种特定的半胱胺酒石酸盐剂型优于另一种（基于循证医学，共识）。
不建议根据肾功能调整晚期肾衰竭或接受透析患者的半胱胺剂量（基于专家意见，强共识）。
建议肾移植后应尽快恢复半胱胺治疗，且无需调整剂量（基于专家意见，强共识，补充建议）。
因任何原因中断治疗的患者应尽快以相同剂量恢复治疗；若中断时间超过1个月，则应从较低剂量重新开始，并逐步增加剂量（基于专家意见，强共识，补充建议）。
建议定期监测电解质和血清碳酸氢盐水平，婴幼儿至少每2~3个月监测一次；6岁以上儿童若临床状况稳定，监测间隔可延长至3~4个月（基于循证医学，强共识）。
建议调整钠、氯、磷酸盐、钙、钾和镁补充剂的剂量，以维持血清水平在正常范围内为目标（基于循证医学，强共识）。
建议调整钾补充剂剂量，使血清钾水平维持在≥3 mmol/L（基于专家意见，强共识）。
建议补充碱性药物，使血清碳酸氢盐水平为22~26 mmol/L（基于专家意见，强共识）。
建议碱性补充剂（碳酸氢盐或枸橼酸盐制剂）每日分3~4次服用，除非有缓释剂型可用（基于专家意见，强共识）。
对多尿且范可尼综合征控制不佳的儿童，可使用吲哚美辛或其他非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗（基于循证医学，共识）
一旦肾性范可尼综合征可通过口服补充剂控制，即应停用NSAIDs（基于专家意见，共识）。
不建议在肾功能受损的较大儿童和成人中使用NSAIDs（基于专家意见，共识）。
肾功能下降的患者应停用NSAIDs（基于专家意见，共识）。
不建议将NSAIDs与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）联合使用，也不要联用两种不同的NSAIDs（基于专家意见，强共识）。
不建议常规使用ACEi或ARB对肾病性胱氨酸病患者进行肾脏保护（基于循证医学，共识）。
对有明显肾小球性蛋白尿和/或高血压的患者，可考虑使用ACEi或ARB（基于专家意见，共识）。
建议胱氨酸病继发的晚期慢性肾脏病或肾衰竭患者进行肾移植；如有可能，应优先选择抢先移植（基于专家意见，强共识）。
如无法进行移植或存在移植禁忌证，应按照当前指南开始血液透析或腹膜透析（基于专家意见，强共识）。
对严重多尿和/或蛋白尿的患者，可考虑在肾移植前行肾切除术（基于专家意见，强共识）。
参考文献：Hohenfellner, K., Wühl, E., Haffner, D. et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of nephropathic cystinosis[J]. Nat Rev Nephrol (2026). https://doi.org/10.1038/s41581-026-01089-7.
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