图1 研究概览

本研究共纳入293例HBeAg阳性、高病毒载量（>200 000 IU/mL）女性受试者；所有受试者均来自既往富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或丙酚替诺福韦（TAF）预防乙肝母婴传播的临床试验。自妊娠晚期至产后6个月，密集监测受试者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和HBV DNA水平，包括基线、基线后1个月、分娩时，以及产后1、2、4、6个月。研究基于既往验证的分组轨迹模型划分围产期ALT变化类型：升高（flare）型和稳定型。产后6个月后，受试者按照慢性乙型肝炎标准管理接受长期随访，每6～12个月检测ALT、HBeAg，同时通过腹部超声、甲胎蛋白筛查肝硬化及肝细胞癌（HCC）。产后是否启动抗病毒治疗，主要依据报销政策结合医患共同决策综合判定。

主要终点为产后HBeAg清除；定义为首次检测记录HBeAg结果为阴性，以分娩时间作为起始时间进行统计。采用校正多协变量的Cox比例风险回归模型，计算产后HBeAg清除的风险比（HR）及95%置信区间（CI）。

在入组的293例受试者中，204例在妊娠期接受抗病毒治疗（干预组），89例未接受干预（未干预组）。与未干预组相比，妊娠期干预组围产期ALT变化呈升高型轨迹的比例更低（11.8% vs. 21.4%，P=0.033）；但其产后启动抗病毒治疗的比例更高（35.3% vs. 15.7%，P=0.001）。

中位随访27.1个月（范围：0.03~147.8个月）期间，共50例（17.1%）受试者实现HBeAg清除，发生率为5.03/100人年，HBeAg清除的中位时间为产后35.3个月。妊娠期干预组与未干预组产后HBeAg清除率（15.7% vs. 20.2%，P=0.342）及随访时长无统计学差异。

在实现HBeAg清除的50例受试者中，46例（92%）出现乙肝e抗体阳性。末次随访时，实现HBeAg清除受试者的中位病毒载量为2.5 log₁₀ IU/mL（范围0～5.4）。此外，累计随访1097.3人年期间，未观察到肝硬化、肝功能失代偿或HCC事件。

图2 产后HBeAg清除率

排除7例缺少HBV基因型数据的病例后，主分析队列共纳入286例受试者。多因素校正后显示，围产期ALT升高型变化轨迹是产后HBeAg更早实现清除的强独立预测因素（HR=10.37，95%CI：5.44～19.76，P<0.001）。该关联不受年龄、HBV基因型、基线/分娩时病毒载量、产后抗病毒治疗和后续再次分娩等因素影响。较低基线HBV DNA水平与HBeAg清除呈边缘相关（HR=0.52，95%CI：0.27～1.01，P=0.054）。

就有定量HBsAg（qHBsAg）数据的亚组人群（n=165）敏感性分析显示，ALT升高型变化轨迹仍保持稳定的预测效能（HR=13.09，95%CI：5.05～33.95，P<0.001）。

Kaplan–Meier分析显示：ALT升高型组（n=43）患者HBeAg清除时间显著早于ALT稳定型组（n=250）（Log-rank P＜0.001），该结果与多因素分析结论一致。产后12、24、60个月时，升高型累积HBeAg清除率均显著高于稳定型组，（2.3% vs. 0.4%；25.3% vs. 3.9%；85.9% vs. 11.9%）。

图3 不同围产期ALT轨迹受试者的产后HBeAg清除率

研究结果显示，围生期ALT升高与HBeAg加速清除显著相关；分娩前后持续监测ALT，可为制定个体化产后治疗方案提供关键依据。

本研究针对接受妊娠期抗病毒预防母婴传播的高病毒载量HBV感染女性提供了长期随访数据，重点关注产后HBeAg清除。结果显示围产期ALT升高与HBeAg更早清除显著相关，提示临床需在分娩前后监测ALT水平指导产后临床管理。

本研究也展现了HBV感染女性接受抗病毒治疗的良好结局，目前该人群的治疗覆盖率仍处于较低水平。除阻断母婴传播外，本研究数据支持更广泛地推广抗病毒治疗，以优化HBV感染女性全程诊疗管理，助力全球消除肝炎的公共卫生目标。

信源：
 Wen WH, Liu CJ, Lai MW, et al. Peripartum ALT Flares Predict Earlier Postpartum HBeAg Clearance in Highly Viremic HBV-Infected Women: A Long-term Follow-up Study. JHEP Reports. 2026. doi:10.1016/j.jhepr.2026.101936.

编辑：尼莫

审校：siqili&Kirinmay

排版：siqili&lvnan