该研究是全球首个在NEJM上发表XLRS基因治疗临床数据的研究，标志着这一罕见遗传性视网膜疾病正式迈入精准基因替代治疗时代，更标志着我国自主研发的First-in-Class眼科基因疗法实现了从概念验证到临床获益验证的关键性突破，是我国眼科基因治疗领域产学研协同创新的重要里程碑。

    本研究由四川大学华西医院眼科陆方教授、杨阳研究员，生物治疗全国重点实验室魏于全院士和温州医科大学附属眼视光医院张康教授担任共同通讯作者，四川大学华西医院眼科梁莉聪博士、佘凯芩博士为共同第一作者。

    X连锁视网膜劈裂症是一种主要发生于男性的罕见遗传性视网膜疾病，典型表现为黄斑区及周边视网膜层间劈裂，并伴有不同程度的视功能下降。患者常在儿童期因视力差就诊，随着病情进展及并发症的出现，视力最终可发展至全盲，严重影响生活质量。目前已经确定该病由RS1基因突变引起，基因突变导致RS1蛋白功能异常后，视网膜结构完整性受到破坏，进而影响患者的视觉功能。

    目前，全球范围内尚缺乏能够针对XLRS病因进行干预的成熟治疗手段，也无获批药物。临床上仅能通过对症支持或手术处理并发症等方式延缓病情进展，无法从根本上修复基因缺陷。

    腺相关病毒（AAV）作为当前基因治疗领域最前沿的载体技术，其核心技术攻关依托于华西医院生物治疗全国重点实验室。

    魏于全院士、杨阳研究员团队深耕AAV技术二十余年，成功构建了完善的AAV基因治疗原创研发体系与规模化生产平台。同时，基于XLRS清晰明确的遗传致病机制，团队创新性地采用自互补重组腺相关病毒血清型8（scAAV8）作为载体，搭载经序列优化的人源RS1基因与光感受器特异性启动子，精准实现了RS1基因在光感受器细胞中的特异性表达。

    临床前研究显示，通过视网膜下注射scAAV8-hRS1（JWK002注射液），能够改善XLRS疾病小鼠模型的视网膜结构与功能，且在恒河猴体内表现出良好的安全性，为后续临床试验的开展奠定了坚实基础。

本研究共入组12例受试者。在为期52周的临床试验随访期内：

    安全性方面，所有受试者的眼部及全身耐受性良好，未出现3级及以上不良事件，未发生与药物相关的不良事件，亦未观察到眼部炎症反应。

    结构方面，患者视网膜劈裂腔闭合，视网膜结构恢复正常（图1）。中心视网膜厚度（CRT）结果显示，患者治疗眼在第52周的平均CRT较基线下降（437.7 ± 153.4）μm。

    功能方面，12例患者在治疗后第52周，治疗眼的最佳矫正视力（BCVA）平均提升（10.8 ± 4.9）个字母数。整个随访期间，患者的视功能整体保持稳定增长。

    研究结果显示，视网膜下注射scAAV8-hRS1在 XLRS患者中表现出良好的安全性，且能够改善患者的视网膜结构与功能，为该药物的后续临床开发奠定了坚实基础。

    目前，该药物正处于GCP临床试验阶段，已成功入组18例患者，有望取得进一步成果。

从左往右：前四为通讯作者：陆方、杨阳、魏于全、张康；后二为共同第一作者：梁莉聪、佘凯芩