本例为62岁高瘤负荷mHSPC患者，初诊PSA高达558 ng/mL，Gleason评分4+5=9分，已出现脊柱、骨盆及肋骨等多处骨转移，疾病侵袭性极强。患者因顾虑风险拒绝穿刺活检，经严格临床与影像评估后实施免穿刺机器人根治术，术后联合达罗他胺系统治疗，取得了PSA深度缓解及骨转移代谢正常化的显著疗效。

从治疗策略看，该病例体现了局部减瘤联合系统治疗的综合治疗理念。对于转移性前列腺癌，系统治疗基础上联合原发灶局部减瘤手术可显著改善患者长期预后。SEER数据库分析进一步显示，在系统治疗基础上联合原发灶确定性治疗可显著改善转移性前列腺癌患者的癌症特异性生存率及总生存期^[1]；德国前列腺癌登记研究同样证实，系统治疗联合根治性局部治疗能为转移患者带来明确生存获益^[2]。本例患者术后病理虽提示基底部切缘阳性，但术后联合达罗他胺系统治疗后，PSA仍降至0.012 ng/mL，骨骼代谢恢复正常水平，充分验证了系统治疗对局部残留及转移病灶的有效控制，也体现了"系统-局部"协同阻断原发灶-转移灶恶性循环的价值。

在系统治疗选择上，术后达罗他胺联合ADT为长期瘤控提供了保障。ARANOTE研究高瘤负荷亚组分析显示，达罗他胺联合ADT可使影像学进展或死亡风险降低40%，中位影像学无进展生存期（rPFS）达30.2个月^[3]。这为术后系统治疗提供了直接的高级别证据。从分子机制看，达罗他胺在竞争性AR结合试验中表现出强效抑制活性。达罗他胺的抑制常数为11 nM，低于其它AR抑制剂，提示其对AR具有更强的结合亲和力^[4]。另外，有研究证实达罗他胺及其代谢物对多种AR突变体（包括W742C/L等）均保持强效拮抗活性^[5]。这一高亲和力及广谱抑制特性为快速深度PSA应答奠定了药理学基础。本例术后半年PSA从558 ng/mL降至0.012 ng/mL，正是这一强效AR抑制活性的真实世界体现。

安全性方面，达罗他胺对CYP酶系（包括CYP3A4）的诱导或抑制作用小^[6]，与围术期及术后常用合并用药的相互作用风险低。本例患者术后2周即刻恢复尿控，治疗期间未出现头晕、认知障碍等中枢不良反应，验证了其在功能保留与长期安全性方面的优势。

综上，对于经严格筛选、身体条件良好且原发灶可切除的高瘤负荷mHSPC患者，在系统治疗基础上实施原发灶减瘤手术，并术后以达罗他胺联合ADT长期维持，可实现深度生化缓解、转移灶控制及功能保留的多重目标，是值得探索的综合治疗策略。

本例为70岁寡转移mHSPC患者，伴右侧耻骨及左侧坐骨骨转移，属于转移负荷相对局限的一类患者。临床采用"达罗他胺新辅助系统治疗→根治性手术→术后辅助放疗→长期系统维持"的全程管理模式，取得了PSA和影像学双重缓解的优异疗效。

从治疗顺序看，转化治疗为手术创造了关键条件。患者基线PSA 26.5 ng/mL，经达罗他胺联合ADT仅3个月治疗后即降至0.16 ng/mL，骨转移灶代谢活性显著减淡，左侧坐骨转移灶稳定，前列腺原发灶体积及信号明显改善。这为后续根治性手术提供了充分的缩瘤降期基础。达罗他胺联合ADT转化治疗可使高危前列腺癌患者降期率达57.1%，生化完全缓解率达69.4%^[7]。本例3个月新辅助即实现显著生化缓解，术后病理提示淋巴结9枚均未见癌转移，提示系统治疗有效清除了潜在微转移灶或控制了局部病灶进展。

在手术价值层面，对于寡转移mHSPC，原发灶减瘤手术联合系统治疗已被证实可改善患者长期预后。本例患者术后继续达罗他胺维持治疗，PSA进一步降至<0.006 ng/mL并长期维持，2025年3月及2026年4月影像学复查示术区未见明显肿物，骨扫描显示原左侧坐骨核素异常浓聚灶完全消失，疾病控制达到影像学完全缓解。近期公布的ARASEC研究显示，与单纯ADT相比，达罗他胺联合ADT可显著降低50%的死亡风险（OS HR 0.50，95% CI 0.30-0.82，P=0.003）；同时将进展至去势抵抗性前列腺癌的风险降低74%（HR 0.26，95% CI 0.18-0.38，P<0.001）^[8]。这一高级别生存证据为术后长期系统维持治疗提供了坚实依据。另外，一项中国真实世界研究纳入38例mHSPC患者，结果显示达罗他胺联合ADT治疗3个月PSA50缓解率达100%（38/38），PSA90缓解率达97%（37/38），且未观察到≥3级不良事件^[9]。这一快速、深度的PSA应答特征与本例观察高度一致，进一步验证了达罗他胺在中国mHSPC患者中的疗效和安全性。

值得关注的是，针对该患者术后残余骨转移灶的辅助放疗，则体现了多学科协作模式在寡转移管理中的价值。在系统治疗有效控制全身病灶的基础上，局部放疗可进一步清除残余转移灶，降低骨相关事件风险，实现"系统+局部"的协同增效。本例患者为70岁高龄，但历经新辅助治疗、手术、放疗及长期维持治疗，全程耐受性良好，未见明显不良反应。综上，对于寡转移mHSPC患者，达罗他胺联合ADT新辅助治疗后行根治性手术，术后辅以局部放疗及长期系统维持，是实现深度持久缓解、改善长期生存的优选综合治疗策略。