尽管SLE的临床管理已取得长足进步，但仍有大量患者对现有治疗反应不佳。B细胞的深度清除已被证实是实现SLE完全临床缓解的核心机制。IMC-002（IMM0306）是一种同时靶向CD20和CD47的双特异性mAb-Trap融合蛋白，在体外研究中已显示能够高效清除SLE患者外周血中的B细胞。

本研究（NCT06535412）是一项多中心、开放标签、剂量递增的Ⅰb/Ⅱ期试验。纳入符合2019年EULAR/ACR分类标准、ANA或抗ds-DNA抗体阳性、SLEDAI-2K≥6分且至少一个主要器官系统达到1个BILAG A或2个BILAG B的活动性SLE患者。

IMC-002采用静脉给药，剂量依次递增为0.8、1.2、1.6、2.0mg/kg，在6个月治疗期的前4周每周给药1次，第25周开始，患者可自愿选择进入延长期治疗，按照相同治疗方案（即每周一次，连续4次），并继续随访最长至52周。

研究主要评估安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。疗效和药效学评估包含SRI-4应答率、SLEDAI-2K评分、BILAG-2004评分、医生总体评价（PGA），以及24小时尿蛋白定量、抗dsDNA抗体、补体C3和C4、免疫球蛋白IgG/IgA/IgM、B细胞计数和Treg细胞计数。不良事件按照CTCAE 5.0进行评估，剂量限制性毒性评估期为35天。

截至2025年12月25日，共24例活动性SLE（SLEDAI-2K：6~22分）患者接受至少4次IMC-002治疗；安全性分析共纳入25例受试者（含1例0.8mg/kg组仅单次用药后自行退组患者）。

1.疗效方面：

• 第24周时SLEDAI-2K较基线下降≥4分的患者比例：0.8mg/kg、1.2mg/kg、1.6mg/kg剂量组分别为71.4%（5/7）、72.7%（8/11）、80.0% （4/5）。

• 第24周的SRI-4应答率：在0.8、1.2、1.6mg/kg 三个剂量组分别达到 71.4%、72.7% 和 80.0%；而且这种应答是持久的，可以维持到第52周，基线伴随关节炎、皮疹、脱发、血管炎等临床表现的患者基本在治疗过程中消退。

2.生物标志物：

• 24h尿蛋白、抗ds-DNA抗体随治疗持续下降，血清补体C3、C4稳步回升（表1）。

• 所有受试者在初始给药阶段结束时，均实现外周血CD19⁺ B细胞实现彻底清除（＜5个/μL）；15例患者在第12~24周期间出现B细胞亚群重建，重建的B细胞亚群以幼稚B细胞为主，记忆B细胞、浆母细胞持续维持极低水平（图1B）。

• 在0.8mg/kg剂量组所有患者中，Treg细胞计数自第12周起增加；由于随访时间较短，1.2/1.6mg/kg剂量组暂未观察到Treg细胞计数显著增加趋势（图1C）。

  
  

3.安全性：

• 研究期间未发生剂量限制性毒性事件（DLT）、细胞因子释放综合征（CRS）或重度感染事件。
  

• 64.0%（16/25）的患者发生与研究药物相关的不良事件；2例患者出现≥3级研究药物相关不良事件（分别为血小板计数降低、头痛）；其中，血小板计数降低均发生于第4次输注结束后即刻，未经干预4~5天自行恢复至正常范围。

  
  

图1：A.SLEDAI-2000评分较基线降低≥4分的患者比例；B.观察到高效且持续的B细胞清除及免疫重建；C.系统性红斑狼疮（SLE）患者治疗前后的调节性T细胞（Treg）计数。

表1：24小时尿蛋白、抗双链DNA抗体、补体C3及C4水平较基线值的变化

IMC-002在中重度活动性SLE患者中显示出良好的耐受性和有前景的初步疗效。其深度B细胞清除后以幼稚B细胞为主的免疫重建模式，提示该药物可能在持续疗效和安全性之间取得一定平衡。该双靶点策略为SLE的精准免疫调节治疗提供了新的探索方向。