研究背景
细胞膜穿透效率、亚细胞器靶向、胞内信号通路调控、耐药、肿瘤侵袭转移及免疫调控是肿瘤纳米药物结构优化的核心设计指标。本研究以线粒体靶向多肽YKWYYRGAA（P1）为骨架，分别开展单甲基化、二甲基化修饰获得衍生多肽，联合壳聚糖构建纳米偶联递送系统，用于
研究要点
本文配图来自2026年5月10日发表在Carbohydrate Polymers上的文章《Multi-mechanistic mitochondria-mediated N-methylated YKWYYRGAA-decorated nano-chitosan conjugate carrier for treatment of NRAS-mutant-harbouring lung carcinoma》
1、采用P1、单甲基化P2、二甲基化P3制备喷雾干燥壳聚糖纳米粒，在NRAS突变H1299细胞开展体外多重功能检测，并配套体内药代、药效试验。
2、P1、P3易滞留细胞膜难以入胞，甲基化修饰后的P2凭借pH响应与缓释优势，提升膜穿透、胞内摄取及靶向能力，细胞毒性更强。
3、P2纳米制剂通过升高ROS、激活FasL通路，诱导线粒体途径细胞凋亡，无明显细胞坏死。
4、该制剂可抑制mTOR/MAPK通路、下调P-gp（药物外排受体）与GSTP1（药物降解酶）表达，双重机制逆转EGFR靶向耐药；调控EMT相关蛋白及MICA/ULBP1表达，阻滞上皮间质转化，抑制侵袭转移、减轻肺组织免疫损伤。
5、肺部吸入给药P2纳米制剂可改善肺癌预后，降低全身药物暴露，减少毒副作用。
研究结论
综上，相较于二甲基化修饰，YKWYYRGAA多肽经单甲基化修饰可序贯激活多条协同抗肿瘤信号通路，显著提升壳聚糖纳米载体的抗肿瘤活性与治疗效果。
参考文献：Zaiki Y, Chee CF, Ageitos L, et al. Multi-mechanistic mitochondria-mediated N-methylated YKWYYRGAA-decorated nano-chitosan conjugate carrier for treatment of NRAS-mutant-harbouring lung carcinoma. Carbohydr Polym. 2026 Aug 15;386:125423. Epub 2026 May 10.
撰写：Kenken
审核：Faline
排版：Kenken
执行：Lena
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