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干燥综合征多隐匿起病,临床表现轻重不一,临床中
厉小梅教授
中国科学技术大学附属第一医院
干燥综合征是非常常见的自身免疫性疾病。临床上除了腺体受累症状,如口干、眼干、皮肤干燥等以外,也会出现系统性累及,包括血液、神经、肺等系统。由于患者异质性非常强,就诊时往往并不是以非常典型的症候群来就诊,所以漏诊和误诊几率比较高。
目前我们使用的是2016年ACR/EULAR分类标准。除了患者症状以外,标准中要求唾液腺病理有灶性淋巴细胞浸润,或者外周血抗SSA抗体阳性。对于这个分类标准来说,一方面,该分类标准对早期诊断的敏感性存在一定局限;另一方面,在临床中,特别是SSA抗体阳性存在一定过度应用现象。
有一部分患者可能SSA抗体阳性,或者Ro52、Ro60阳性,抗核抗体效价也比较低,只有1:100或1:320,就被诊断为干燥综合征。但实际上这部分患者鉴别诊断要求比较高。特别是单一SSA抗体阳性,可以见于
所以,目前干燥综合征诊断中实际上存在过度诊断现象。临床诊断时,还是要结合患者临床症状、血清学指标,有条件时建议患者做唾液腺病理,有助于诊断。

原发性干燥综合征异质性强,既可仅表现为口眼干燥,也可累及全身多系统脏器。如何依据病情分层及脏器受累情况制定个体化规范治疗方案?
过去我们把干燥综合征分为原发和继发。但在2022年罗马干燥论坛上,对疾病名称做了更新。2024年《Nature Reviews Rheumatology》也提出,建议将干燥综合征更名为干燥疾病。
为什么这样更名?因为从发病机制、临床症候群到治疗来看,干燥病是一个完整的线索和链条,所以建议称为干燥疾病,而不是干燥综合征。同时,在相关综述中也不再强调原发和继发,因为发病机制上仍存在差异。临床上如果伴随其他疾病,往往称为伴发某个疾病。
对于干燥综合征这样异质性非常强的疾病,治疗更依赖临床症候群来给予合适方案。今年年会上,我也会对干燥综合征的临床分层进行阐述。干燥综合征临床症候群中,一部分是高症状患者,口干、眼干症状非常明显;还有一部分患者以免疫系统异常为主,可以出现高球蛋白血症、异常B细胞活跃等现象。
治疗上,我们可能会依据患者分层和分类给予合适治疗。对于一些高症状负荷型患者,使用免疫抑制剂、激素或生物制剂,可能并不能取得预期治疗效果。所以临床分层非常重要。

随着靶向治疗研究不断推进,原发性干燥综合征治疗正在从对症支持走向疾病活动控制。您如何看待未来原发性干燥综合征治疗格局的变化?
干燥综合征治疗在临床上存在很大需求。目前在我们的临床药物中,特别是免疫抑制剂或生物制剂中,还没有一个以干燥综合征为适应证的药物。所以临床治疗上,目前很多是超适应证用药方案。
随着生物学技术不断发展,特别是组学和各种生物技术的发展,我们对干燥综合征发病机制进行了非常深入的研究。目前针对干燥综合征发病机制的靶向药物研究也比较多。
目前比较突出的,在2025年ACR年会上有两个针对B细胞的靶向药,一个是中国的泰它西普,它针对BAFF和APRIL双通道;另一个是Ianalumab,针对BAFF并增强ADCC作用。这两个药物的III期临床试验都达到了研究终点,能够改善患者ESSDAI评分,并增加腺体功能。
未来临床研究中,还有很多针对不同靶点的药物,比如针对CD40/CD40L共刺激信号通路、ICOS通路、BTK抑制剂等。未来我想以干燥综合征为适应证的药物会百花齐放,为患者提供非常有效的治疗手段。
小结
厉教授指出,干燥综合征诊断中既存在漏诊、误诊,也存在单纯依赖抗体结果导致的过度诊断。临床应结合症状、血清学指标及必要的唾液腺病理进行综合判断。
在治疗上,干燥综合征异质性强,应依据症状负荷、免疫异常及脏器受累进行分层管理。随着B细胞靶向药物及多通路靶向治疗研究推进,干燥综合征治疗有望从对症支持迈向疾病活动控制。
审核专家:厉小梅教授
专家简介
- 厉小梅 教授 -
中国科学技术大学附属第一医院
中国科大附一院(安徽省立医院)风湿免疫科
一级主任医师,教授,博士/博士后导师,江淮名医
中华医学会风湿病学会常委
中国医师协会风湿免疫科医师分会常委
中国女医师协会风湿免疫专业委员会副主任委员
中国医促会风湿免疫科分会副主任委员
安徽省
第四届安徽省医学会风湿病学分会主任委员
中国医师协会风湿免疫科分会干燥综合征学组副组长
海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会常委
先后承担国家自然基金重点项目一项、面上项目3项及省部级基金10多项,发表专业论文90余篇,“干燥综合征基础与临床系列研究”荣获安徽省科技进步二等奖二项, 安徽医学科学创新一等奖一项
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