图解乳“献” | 第144期 乳腺癌细胞系中糖皮质激素诱导的蛋白质组和磷酸素组变化
发布时间:2026-06-23   
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本期配图来自2026年3月9日发表于Journal of Proteome Research (IF=3.6)上的文章《Glucocorticoid-Induced Proteome and Phosphoproteome Changes in Breast Cancer Cell Lines》[1]


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图1 糖皮质激素处理后乳腺癌细胞的蛋白质组学分析及转移调控机制[1]


图片解读

乳腺癌细胞系与实验模型及流程


本研究选取了三种不同分子特征的乳腺癌细胞系:


MCF7细胞


BRCA1/2 野生型(BRCA1/2 WT),伴随糖皮质激素受体低表达(GR Low)


MDA-MB-231细胞


BRCA1/2 野生型(BRCA1/2 WT),伴随糖皮质激素受体高表达(GR High)


MDA-MB-436细胞


BRCA1 突变型(BRCA1 MT),伴随糖皮质激素受体高表达(GR High)


对上述三种细胞,用1μM地塞米松(Dex)处理后,分别开展蛋白质组磷酸化蛋白质组的定量分析,采用无标记定量(LFQ)标准化数据非依赖采集(nDIA)、结合液相色谱—质谱联用(LC-MS/MS)技术,实现对蛋白与磷酸化肽段的精准定量。


糖皮质激素诱导的转移调控


研究证实,糖皮质激素可通过双重调控,实现对乳腺癌转移的精准调控:


转录调控


通过调控转录因子(TFs)的磷酸化修饰,改变转录因子活性,调控转移相关基因的转录过程,实现对转移相关基因表达的精准调控。


激酶调控


通过调控激酶的磷酸化修饰,改变激酶活性,进而调控下游效应分子的功能,快速调控细胞的转移相关生物学行为。


这一调控过程,最终导致细胞内的蛋白与磷酸化肽段的表达水平变化。这种变化正是糖皮质激素调控乳腺癌转移的核心分子基础。




背景补充

糖皮质激素是乳腺癌临床治疗中常用的辅助药物,可有效缓解化疗带来的炎症反应与毒副作用。但既往研究发现,糖皮质激素可能会调控乳腺癌细胞的转移能力,但其具体机制尚不明确,缺乏系统的定量研究。同时,不同亚型、不同BRCA状态、不同GR表达水平的乳腺癌细胞,对糖皮质激素的响应存在显著差异,这一差异此前也未被系统解析。本研究正是针对这一研究缺口,为理解糖皮质激素在乳腺癌中的作用提供了新的分子基础。

参考文献:

[1]CHO H, OLSEN J V. Glucocorticoid-Induced Proteome and Phosphoproteome Change-s in Breast Cancer Cell Lines[J]. Journal of Proteome Research, 2026, 25(4):2110–2122.


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编辑:Ben

审校:Ocean

排版:Ben

执行:Ocean






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