前言

传统化疗时代三大瓶颈：疗效有限、毒性大、特殊人群无药可用

传统化疗时代存在三大核心瓶颈，长期困扰临床医生与患者。

第一，疗效瓶颈。含铂化疗的客观缓解率仅35%～50%，多数患者短期内出现疾病进展，中位总生存期仅约12个月，长期生存者寥寥无几。这意味着绝大多数患者在接受化疗后仍难以避免疾病复发和死亡²。

第二，安全性瓶颈。铂类药物的肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等不良反应发生率较高。老年患者往往合并肾功能减退，难以耐受标准剂量的顺铂；部分患者因无法耐受而减量甚至停药，严重影响生活质量和治疗强度，形成“用不够、效果差”的恶性循环。

第三，特殊人群治疗瓶颈。老年患者、肾功能不全者、糖尿病患者等高风险人群，由于年龄、脏器功能或合并症等因素，往往无法耐受传统化疗的毒性。顺铂需正常肾功能支持，卡铂方案疗效更差且仍存在骨髓抑制风险，免疫单药在未经筛选的人群中疗效有限。这部分患者在真实世界中占有相当比例，却长期缺乏安全有效的治疗药物，临床医生面对他们时常常陷入“无药可用”的困境。

正是为了突破上述瓶颈，以维恩妥尤单抗联合方案为代表的ADC+免疫方案应运而生。2026年ASCO公布的EV-302研究3.5年随访数据³，正是对这些难题的直接回应。

维恩妥尤单抗联合方案在特殊人群中疗效翻倍，安全性可控

EV-302亚组分析聚焦三类临床棘手人群，结果令人振奋。

在≥75岁老年患者中，维恩妥尤单抗联合方案组较化疗组中位无进展生存期（PFS）分别为12.3个月和6.0个月（HR=0.43），中位生存期（OS）分别为24.4个月和11.6个月（HR=0.51），疗效均实现翻倍。不良事件(AE)与总体一致，临床可控。这一结果提示，高龄不应成为治疗障碍，体能尚可的老年患者可显著获益。

在合并糖尿病患者中，联合方案组中位PFS达26.3个月，是化疗组的4.2倍（HR=0.36）；中位OS为36.1个月，是化疗组的2.5倍（HR=0.34）。高血糖事件略高于总人群，但多为轻度，通过血糖监测和降糖药物调整可有效管理。这提示糖尿病并非治疗禁忌，合并糖尿病的患者反而可能获得更突出的相对获益。

在合并肾功能不全（GFR 这提示突破顺铂不耐受的限制，为既往无法使用铂类化疗的患者提供了高效的一线治疗选择。

总体安全性方面，特殊人群中皮疹、外周神经病变等AE发生率与总体一致，通过规范监测和剂量管理可有效维持治疗持续性。临床应放下对特殊人群的顾虑，在个体化评估后积极应用，同时做好全程安全性管理。

ADC药物推动中国尿路上皮癌进入高效、安全、广覆盖的精准治疗新时代

ADC药物在LA/mUC治疗中的地位将持续提升。

首先，已确立的一线标准治疗地位将进一步巩固。其次，联合策略成为主流，如ADC+免疫、双ADC联合、ADC+新型药物。第三，推动“去化疗”及“无铂”时代，尤其利好顺铂不耐受人群。对中国临床实践格局的影响同样深远。一是突破特殊人群治疗瓶颈，老年、肾功能不全、糖尿病患者疗效显著。二是简化治疗决策，无需铂类耐受性评估或生物标志物检测，显著缩短从诊断到治疗的时间。三是推动真实世界研究，中国特殊合并症人群数据可为全球治疗策略提供重要参考。四是重塑全程管理理念，带动以ADC为核心的多学科协作模式，加强不良反应监测与后线治疗衔接。

ADC药物将推动中国尿路上皮癌进入高效、安全、广覆盖的精准治疗新时代。

李学松教授点评

在晚期尿路上皮癌的临床诊疗中，老年、肾功能不全、合并糖尿病等特殊人群占有相当比例，是不可忽视的真实世界主体。然而，由于这部分患者的临床特殊性，传统化疗和免疫治疗均难以满足其需求。化疗毒性大、耐受性差，免疫单药疗效有限，这部分患者长期缺乏理想的治疗药物。

EV-302研究针对这一临床痛点开展的特殊人群亚组分析，提供了重要的循证突破。结果显示，在≥75岁老年患者、合并糖尿病患者以及中重度肾功能不全者中，维恩妥尤单抗联合方案的疗效和安全性均与总体人群高度一致。与化疗相比，联合方案使中位OS实现翻倍乃至更高水平的提升，且AE总体可控。这意味着，既往因高风险而治疗选择有限的这部分患者，如今有了明确、有效的治疗方案，重新获得了生存的希望。

从这个意义上讲，维恩妥尤单抗联合方案的价值不仅在于验证了特殊人群的临床获益，更在于回应了一个长期存在的现实：高风险不等于无效，特殊不应成为治疗盲区。中国泌尿肿瘤学者深度参与EV-302等国际多中心研究，正从旁观者成长为重要贡献者。展望未来，我们应建立多学科协作的全程管理体系，让每一位患者，无论年龄、肾功能或合并症状态，都能公平地从医学进步中获益。

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